Suzhou Yiteng Pharmaceutical Sales Co., LTD zh_CN PRN Asia 创新药稳可达（芦曲泊帕片）上市申请正式获批 2023-06-29 18:30:00 目前慢性肝病伴血小板减少症患者治疗选择十分有限，价格高昂且可及性差，存在巨大临床需求。《病毒性肝炎健康管理专家共识（2021年）》显示，我国仅慢性乙肝（HBV）感染者约有7,000万例和丙肝(HCV)感染者1,000万例。虽然中国实施了以预防接种为主、防治结合的综合预防控制策略，病毒性肝炎的上升趋势已得到了有效的遏制，但是病毒性肝炎患者数量仍然较多，慢性肝病的防治给国家和个人都带来了沉重的经济负担。这不仅需要国家层面的投入，也需要社会力量的支持。 现有的可行的治疗方法均有一定的限制或局限性，临床期待慢性肝病相关血小板减少症患者的最佳的治疗方案，临床急需增加疗效更好和更多的治疗选择来满足现有的临床选择。 稳可达® 是最新一代口服小分子血小板生成素受体激动剂（TPO-RA），通过作用于人血小板生成素（TPO）受体的跨膜结构域，与内源性TPO相同的方式激活信号转导途径，促进血小板的生成。稳可达 ® 安全性好，无需注射和剂量滴定，使用便捷，且疗效稳定，不受药物相互作用影响，不受食物状态影响，为患者提供了一种更优的医疗选择，或将为慢性肝病伴血小板减少症领域带来治疗变革。 芦曲泊帕主要经CYP4代谢，更少发生药物相互作用，安全性更高。药物相互作用研究表明：芦曲泊帕抑制CYP酶（CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6以及CYP3A4/5）的可能性很低，且对CYP1A2、CYP2C9或CYP3A4不具有诱导作用。环孢素（P-gp和BCRP抑制剂）或含多价阳离子的抗酸剂（碳酸钙），以及咪达唑仑（CYP3A底物）联合用药时，也未观察到芦曲泊帕暴露量发生具有临床意义的变化。 食物影响研究结果显示芦曲泊帕的药物暴露不受食物影响，故随餐或不随餐均可。芦曲泊帕的用量用法不需要根据患者用药前的血小板水平调整给药剂量。并且根据PLUS-1和PLUS-2临床数据显示，芦曲泊帕在日本患者群体中的疗效相比于欧美患者人群更佳。治疗7天后患者的血小板输血回避率79.2%及64.8%。芦曲泊帕在慢性肝病患者人群中治疗的第4天左右，可观察到血小板计数增加，第12.0至14.0天达到最大血小板计数的中位时间。基于亚洲人代谢特征研发的芦曲泊帕，在中国患者人群中的疗效更可期。其国外上市后真实世界研究显示血小板回避率可达94%，远高于其他同类别口服TPO受体激动剂临床试验数据。 亿腾医药临床研发副总裁许倩表示，"稳可达® 是一个月内亿腾获得上市许可的第二款重磅创新药。一个月有两款产品先后获批，这对于我们来说意义非凡。血小板减少症作为当下临床手术及治疗中的痛点之一，严重时会危及患者生命。稳可达 ® 是一款具有"高效应答、安全便捷"特性的TPO-RA药物，是新一代升板优选，能为严重的血小板减少症并需要侵入性手术的患者提供一种耐受良好且有效的治疗选择。我们很高兴能把它也带到中国市场，希望在未来可以为临床专家提供更多治疗手段，让更多中国患者从中获益。"  稳可达®于2015年9月在日本、2018年8月在美国、2019年2月在欧洲获得上市许可。2019年，亿腾医药与日本盐野义制药达成独家授权协议，获得稳可达® 这款创新的血小板生成素受体激动剂（日本品牌：MULPLETA®）在中国大陆及港澳地区产品开发及商业化权利。 此次获批上市主要基于一项亿腾在中国开展的III期临床研究，数据结果显示与既往海外开展的III期研究（PLUS 1和PLUS 2研究）有效性和安全性结果一致。中国III期研究的主要疗效终点和关键的次要终点均与稳可达® 在日本和全球开展的两项注册III期研究结果相似，且安全性方面较既往研究无新的非预期AE发生。 关于亿腾医药： 亿腾医药始终坚持以链接全球生命科技，助力人类健康生活为使命。经过二十多年的深耕，已具备创新药物临床研发能力、高端生产制造能力和健全的商业运营网络，成长为一家 "放眼全球、服务中国"的全产业链综合医药企业。亿腾紧紧围绕《健康中国2030规划纲要》制定发展战略，核心治疗领域涵盖抗感染、心血管、呼吸、血液等在中国患者基数大、诊断率及治疗率有待提高的蓝海，持续探索能满足中国潜在医疗需求的优质药品。 关于"慢性肝病"（CLD）  慢性肝病，特别是病毒性肝炎是中国的重要公共卫生问题。根据中国疾病预防控制局发布的数据，2021年乙类法定传染病中病毒性肝炎发病人数位列第一（1,226,165人），年新增肝炎患者人数高达123.6万，发病率位列第一，约86.9人/10万 [1] 。慢性肝病（CLD）主要指以肝细胞坏死和肝再生减缓为病理表现的肝脏疾病的总称。血小板减少症是CLD患者常见的并发症，据报告，有高达78%的失代偿性肝硬化患者伴有不同程度的血小板减少，其中14%左右的患者合并重度血小板减少症 [2，3]。 关于"血小板减少症" (TCP)  血小板减少的程度与肝病的严重程度相关，肝病越重、血小板减少的程度也越严重。血小板减少症会增加临床显著出血风险，例如脑或其他内出血，以及瘀点、紫癜和粘膜出血。目前，我国患有慢性肝病需要择期手术的约有46万人 [4] 。此外，血小板减少症不仅是指血液中的循环血小板数低于正常数量的病症，还包含了血小板无法发挥正常功能的疾病，主要有特发性血小板减少紫癜症（ITP）、慢性肝病成人患者的血小板减少症（CLD）、治疗肿瘤化疗引起的血小板减少症（CIT）、血栓性血小板减少紫癜症、后天血小板功能缺乏症等。 关于"稳可达®" 稳可达® 是一种口服活性的人血小板生成素受体小分子激动剂（TPO-RA），可触发内源性血小板的产生，已在美国、欧盟及日本上市，是让患者稳定获益的新一代TPO-RA升板优选。稳可达 ®具备"快速应答、安全便捷"特性，能为严重的血小板减少症并需要侵入性手术的患者提供一种耐受良好且更优疗效的治疗选择。 参考文献： 1. 2021年全国法定传染病疫情概况http://www.nhc.gov.cn/jkj/s3578/202204/4fd88a291d914abf8f7a91f6333567e1.shtml 2. Afdhal N, McHutchison J, Brown R, et al. Thrombocytopenia associated with chronic liver disease. J Hepatol. 2008;48(6):1000–7. 3. Bashour FN, Teran JC, Mullen KD. Prevalence of peripheral blood cytopenias (hypersplenism) in patients with nonalcoholic chronic liver disease. Am J Gastroenterol 2000; 95: 2936-2939 [PMID: 11051371 DOI:10.1111/j.1572-0241.2000.02325.x] 4. 文献检索，弗若斯特沙利文分析   ]]> 上海2023年6月29日 /美通社/ -- 2023年6月27日，亿腾医药旗下稳可达®(5.1类)新药上市申请正式获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，适应症为适用于计划接受手术（含诊断性操作）的慢性肝病（Chronic Liver Disease, CLD）伴血小板减少症的成人患者。


目前慢性肝病伴血小板减少症患者治疗选择十分有限，价格高昂且可及性差，存在巨大临床需求。《病毒性肝炎健康管理专家共识（2021年）》显示，我国仅慢性乙肝（HBV）感染者约有7,000万例和丙肝(HCV)感染者1,000万例。虽然中国实施了以预防接种为主、防治结合的综合预防控制策略，病毒性肝炎的上升趋势已得到了有效的遏制，但是病毒性肝炎患者数量仍然较多，慢性肝病的防治给国家和个人都带来了沉重的经济负担。这不仅需要国家层面的投入，也需要社会力量的支持。

现有的可行的治疗方法均有一定的限制或局限性，临床期待慢性肝病相关血小板减少症患者的最佳的治疗方案，临床急需增加疗效更好和更多的治疗选择来满足现有的临床选择。

稳可达®是最新一代口服小分子血小板生成素受体激动剂（TPO-RA），通过作用于人血小板生成素（TPO）受体的跨膜结构域，与内源性TPO相同的方式激活信号转导途径，促进血小板的生成。稳可达®安全性好，无需注射和剂量滴定，使用便捷，且疗效稳定，不受药物相互作用影响，不受食物状态影响，为患者提供了一种更优的医疗选择，或将为慢性肝病伴血小板减少症领域带来治疗变革。

芦曲泊帕主要经CYP4代谢，更少发生药物相互作用，安全性更高。药物相互作用研究表明：芦曲泊帕抑制CYP酶（CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6以及CYP3A4/5）的可能性很低，且对CYP1A2、CYP2C9或CYP3A4不具有诱导作用。环孢素（P-gp和BCRP抑制剂）或含多价阳离子的抗酸剂（碳酸钙），以及咪达唑仑（CYP3A底物）联合用药时，也未观察到芦曲泊帕暴露量发生具有临床意义的变化。

食物影响研究结果显示芦曲泊帕的药物暴露不受食物影响，故随餐或不随餐均可。芦曲泊帕的用量用法不需要根据患者用药前的血小板水平调整给药剂量。并且根据PLUS-1和PLUS-2临床数据显示，芦曲泊帕在日本患者群体中的疗效相比于欧美患者人群更佳。治疗7天后患者的血小板输血回避率79.2%及64.8%。芦曲泊帕在慢性肝病患者人群中治疗的第4天左右，可观察到血小板计数增加，第12.0至14.0天达到最大血小板计数的中位时间。基于亚洲人代谢特征研发的芦曲泊帕，在中国患者人群中的疗效更可期。其国外上市后真实世界研究显示血小板回避率可达94%，远高于其他同类别口服TPO受体激动剂临床试验数据。

亿腾医药临床研发副总裁许倩表示，"稳可达®是一个月内亿腾获得上市许可的第二款重磅创新药。一个月有两款产品先后获批，这对于我们来说意义非凡。血小板减少症作为当下临床手术及治疗中的痛点之一，严重时会危及患者生命。稳可达®是一款具有"高效应答、安全便捷"特性的TPO-RA药物，是新一代升板优选，能为严重的血小板减少症并需要侵入性手术的患者提供一种耐受良好且有效的治疗选择。我们很高兴能把它也带到中国市场，希望在未来可以为临床专家提供更多治疗手段，让更多中国患者从中获益。" 

稳可达®于2015年9月在日本、2018年8月在美国、2019年2月在欧洲获得上市许可。2019年，亿腾医药与日本盐野义制药达成独家授权协议，获得稳可达®这款创新的血小板生成素受体激动剂（日本品牌：MULPLETA®）在中国大陆及港澳地区产品开发及商业化权利。

此次获批上市主要基于一项亿腾在中国开展的III期临床研究，数据结果显示与既往海外开展的III期研究（PLUS 1和PLUS 2研究）有效性和安全性结果一致。中国III期研究的主要疗效终点和关键的次要终点均与稳可达®在日本和全球开展的两项注册III期研究结果相似，且安全性方面较既往研究无新的非预期AE发生。

关于亿腾医药：
亿腾医药始终坚持以链接全球生命科技，助力人类健康生活为使命。经过二十多年的深耕，已具备创新药物临床研发能力、高端生产制造能力和健全的商业运营网络，成长为一家 "放眼全球、服务中国"的全产业链综合医药企业。亿腾紧紧围绕《健康中国2030规划纲要》制定发展战略，核心治疗领域涵盖抗感染、心血管、呼吸、血液等在中国患者基数大、诊断率及治疗率有待提高的蓝海，持续探索能满足中国潜在医疗需求的优质药品。

关于"慢性肝病"（CLD） 

慢性肝病，特别是病毒性肝炎是中国的重要公共卫生问题。根据中国疾病预防控制局发布的数据，2021年乙类法定传染病中病毒性肝炎发病人数位列第一（1,226,165人），年新增肝炎患者人数高达123.6万，发病率位列第一，约86.9人/10万 [1]。慢性肝病（CLD）主要指以肝细胞坏死和肝再生减缓为病理表现的肝脏疾病的总称。血小板减少症是CLD患者常见的并发症，据报告，有高达78%的失代偿性肝硬化患者伴有不同程度的血小板减少，其中14%左右的患者合并重度血小板减少症[2，3]。

关于"血小板减少症" (TCP) 

血小板减少的程度与肝病的严重程度相关，肝病越重、血小板减少的程度也越严重。血小板减少症会增加临床显著出血风险，例如脑或其他内出血，以及瘀点、紫癜和粘膜出血。目前，我国患有慢性肝病需要择期手术的约有46万人[4]。此外，血小板减少症不仅是指血液中的循环血小板数低于正常数量的病症，还包含了血小板无法发挥正常功能的疾病，主要有特发性血小板减少紫癜症（ITP）、慢性肝病成人患者的血小板减少症（CLD）、治疗肿瘤化疗引起的血小板减少症（CIT）、血栓性血小板减少紫癜症、后天血小板功能缺乏症等。

关于"稳可达®"

稳可达®是一种口服活性的人血小板生成素受体小分子激动剂（TPO-RA），可触发内源性血小板的产生，已在美国、欧盟及日本上市，是让患者稳定获益的新一代TPO-RA升板优选。稳可达®具备"快速应答、安全便捷"特性，能为严重的血小板减少症并需要侵入性手术的患者提供一种耐受良好且更优疗效的治疗选择。

参考文献：

1. 2021年全国法定传染病疫情概况http://www.nhc.gov.cn/jkj/s3578/202204/4fd88a291d914abf8f7a91f6333567e1.shtml

2. Afdhal N, McHutchison J, Brown R, et al. Thrombocytopenia associated with chronic liver disease. J Hepatol. 2008;48(6):1000–7.

3. Bashour FN, Teran JC, Mullen KD. Prevalence of peripheral blood cytopenias (hypersplenism) in patients with nonalcoholic chronic liver disease. Am J Gastroenterol 2000; 95: 2936-2939 [PMID: 11051371 DOI:10.1111/j.1572-0241.2000.02325.x]

4. 文献检索，弗若斯特沙利文分析

 

]]> 二十碳五烯酸乙酯（IPE）原研产品唯思沛新药上市申请正式获批 2023-06-01 22:35:00 根据最近一份关于中国心血管健康和疾病的报[i] ，在中国城乡地区，心血管疾病（CVD）占所有死亡的44-47%，这意味着每五个死亡中就有两个是由CVD引起的。据估计，中国有3.3亿患者患有心血管疾病，是世界上心血管疾病死亡率最高的国家之一。根据世界心脏联合会的数据，预计2010年至2030年间，中国人口中的缺血性心脏病和中风等心血管事件将增加50%（基于人口老龄化和增长推算） [ii]。 AMARIN研发总裁兼首席科学官Steven Ketchum博士表示：“非常高兴我们的合作伙伴亿腾收到了唯思沛® 在中国大陆的上市批准，这标志着这款创新性心血管领域的重磅药物又迈出了里程碑式的一步。我们期待唯思沛®在中国能发挥其独特的优势，在未来更好地服务患者，造福患者。” 在过去的三十年里，他汀标准化治疗作为心血管事件管理方面的金标准，受到业界广泛认可，其可带来25-35%的心血管获益；但即使在他汀类药物治疗之后，仍有65%-75%的心血管残余风险 [iii]。唯思沛® 作为试验用药的大型心血管结局试验REDUCE-IT表明，对他汀治疗后仍存在高甘油三酯血症的心血管疾病高危患者，二十碳五烯酸乙酯（IPE）能显著降低主要不良心血管事件相对风险达25%。 目前，唯思沛®已被包括《2023年中国血脂管理指南》、《中国心血管病一级预防指南》在内的国内外五十多部指南/共识推荐为心血管疾病二级和一级预防用药。 2019年12月，基于REDUCE-IT的研究结果，美国食品药品管理局（FDA）在唯思沛® 原有的重度高甘油三酯血症（VHTG）基础上，批准了新的适应症，使其成为首个也是截止目前唯一一款获FDA批准的，用于治疗他汀类药物治疗后持续存在心血管风险的高危患者的治疗药物。除美国外，该药物已在加拿大、黎巴嫩和阿拉伯联合酋长国获批并销售，此外，包括英格兰、威尔士、瑞典和芬兰在内的多个欧洲国家正在同步进行商业化。 亿腾医药与AMARIN在2015年达成独家许可协议，拥有唯思沛®在大中国区域包括中国大陆、香港、澳门和台湾的开发及商业化权利。唯思沛® 已在中国香港获批，适应症为心血管风险降低（CVRR）；此外，美国获批的唯思沛®产品也已在海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区上市销售。 i 2021中国心血管健康与疾病报告：更新摘要[J]。中国心血管健康与疾病报告编写委员会，生物医学与环境科学，2022，35（7）：573-603。doi:10.3967/bes2022.079 ii 世界心脏联合会概况：中国心血管疾病。 https://world-heart-federation.org/wp-content/uploads/2017/05/Cardiovascular_diseases_in_China.pdf   iii Ganda OP, Bhatt DL, Mason RP, et al. Unmet Need for Adjunctive Dyslipidemia Therapy in Hypertriglyceridemia Management. J Am Coll Cardiol.2018;72(3):330-343. ]]> 上海2023年6月1日 /美通社/ -- 2023年6月1日，亿腾医药旗下二十碳五烯酸乙酯（IPE）原研产品 -- 唯思沛®（商标名）获国家药品监督管理局（NMPA）正式批准上市，用于降低重度高甘油三酯血症（大于等于500mg/dL）成年患者的甘油三酯（TG）水平（VHTG）。

下一阶段，亿腾医药计划进一步开展唯思沛®在中国大陆与他汀类药物联合使用，用于确诊心血管疾病或糖尿病伴大于等于2种其他心血管疾病危险因素，合并高甘油三酯血症的成年患者，以预防和降低心血管事件（包括心血管死亡、心肌梗死、脑卒中、冠状动脉血运重建和不稳定型心绞痛需住院治疗的风险），即心血管风险降低适应症（CVRR）的申请。

亿腾医药临床研发副总裁许倩表示，“NMPA批准唯思沛®上市对我们来说是一个重要的里程碑，下一步我们将着力推动该药品在中国大陆的商业化，并以此为起点继续开展唯思沛®心血管风险降低适应症的申请与应用。心血管疾病预防和治疗是健康中国2030推动的主要举措之一，然而过去的几十年间，已上市的降脂药物主要围绕着低密度脂蛋白LDL-C这一靶点，市场上几乎没有推出针对其他血脂干预靶点的药物。接下来我们将着力推动唯思沛®在中国的应用，满足未被满足的临床需求，让中国心血管疾病患者得以从这款创新药物中获益。”


根据最近一份关于中国心血管健康和疾病的报[i]，在中国城乡地区，心血管疾病（CVD）占所有死亡的44-47%，这意味着每五个死亡中就有两个是由CVD引起的。据估计，中国有3.3亿患者患有心血管疾病，是世界上心血管疾病死亡率最高的国家之一。根据世界心脏联合会的数据，预计2010年至2030年间，中国人口中的缺血性心脏病和中风等心血管事件将增加50%（基于人口老龄化和增长推算）[ii]。

AMARIN研发总裁兼首席科学官Steven Ketchum博士表示：“非常高兴我们的合作伙伴亿腾收到了唯思沛®在中国大陆的上市批准，这标志着这款创新性心血管领域的重磅药物又迈出了里程碑式的一步。我们期待唯思沛®在中国能发挥其独特的优势，在未来更好地服务患者，造福患者。”

在过去的三十年里，他汀标准化治疗作为心血管事件管理方面的金标准，受到业界广泛认可，其可带来25-35%的心血管获益；但即使在他汀类药物治疗之后，仍有65%-75%的心血管残余风险[iii]。唯思沛®作为试验用药的大型心血管结局试验REDUCE-IT表明，对他汀治疗后仍存在高甘油三酯血症的心血管疾病高危患者，二十碳五烯酸乙酯（IPE）能显著降低主要不良心血管事件相对风险达25%。

目前，唯思沛®已被包括《2023年中国血脂管理指南》、《中国心血管病一级预防指南》在内的国内外五十多部指南/共识推荐为心血管疾病二级和一级预防用药。

2019年12月，基于REDUCE-IT的研究结果，美国食品药品管理局（FDA）在唯思沛®原有的重度高甘油三酯血症（VHTG）基础上，批准了新的适应症，使其成为首个也是截止目前唯一一款获FDA批准的，用于治疗他汀类药物治疗后持续存在心血管风险的高危患者的治疗药物。除美国外，该药物已在加拿大、黎巴嫩和阿拉伯联合酋长国获批并销售，此外，包括英格兰、威尔士、瑞典和芬兰在内的多个欧洲国家正在同步进行商业化。

亿腾医药与AMARIN在2015年达成独家许可协议，拥有唯思沛®在大中国区域包括中国大陆、香港、澳门和台湾的开发及商业化权利。唯思沛®已在中国香港获批，适应症为心血管风险降低（CVRR）；此外，美国获批的唯思沛®产品也已在海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区上市销售。

i 2021中国心血管健康与疾病报告：更新摘要[J]。中国心血管健康与疾病报告编写委员会，生物医学与环境科学，2022，35（7）：573-603。doi:10.3967/bes2022.079

ii 世界心脏联合会概况：中国心血管疾病。https://world-heart-federation.org/wp-content/uploads/2017/05/Cardiovascular_diseases_in_China.pdf 

iii Ganda OP, Bhatt DL, Mason RP, et al. Unmet Need for Adjunctive Dyslipidemia Therapy in Hypertriglyceridemia Management. J Am Coll Cardiol.2018;72(3):330-343.

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