活动特邀中山大学肿瘤防治中心张力教授、上海市肺科医院陈昶教授、复旦大学附属肿瘤医院张剑教授、中山大学孙逸仙纪念医院叶穗雯教授等多位权威专家出席，康宁杰瑞董事长兼总裁徐霆博士及公司管理层代表共同参会。会议期间的专题分享与深度交流，吸引了学术界、产业界及投资界数百位嘉宾现场参与，线上观看人数达千余人，充分反映了行业对公司研发实力与创新战略的高度关注。

张力教授系统回顾了ADC药物的发展历程及非小细胞肺癌（NSCLC）治疗领域的进展，并结合ADC治疗的临床试验案例，阐述了该领域的现状与挑战：耐药与应答率不足仍是当前肺癌治疗的主要挑战，ADC药物凭借"精准靶向+高效杀伤"成为重要突破方向，但靶点异质性、内吞效率等问题仍是当前难点。张力教授特别强调，JSKN016采用双靶点设计有助于拓宽肿瘤识别范围并提升内吞效率。他高度评价该药物通过DAR4定点偶联实现了安全性优势，尤其是血液毒性较低。高效高毒的ADC药物更适用于后线治疗，而JSKN016则有望通过单药或与化疗、靶向及免疫治疗联合的方式，在一线治疗中发挥重要潜力。目前其临床研究已广泛覆盖后线至一线肺癌（包括EGFR突变型和野生型），有望解决NSCLC未满足的临床需求。JSKN033是全球首个且唯一进入临床的双抗ADC与PD-L1复方制剂，"秒钟级"皮下注射极大提升了用药便捷性，初步疗效信号也为肺癌一线治疗提供了"靶向+免疫"的协同新方案。

叶穗雯教授系统分析了晚期三阴性乳腺癌（TNBC）的治疗现状与发展趋势：TNBC侵袭性强、预后不佳。近年来，治疗格局取得了重要突破：免疫治疗率先确立"免疫联合化疗"为一线新标准，ADC药物则引领治疗进入"去化疗"新时代，为患者带来显著的全人群生存获益。JSKN016的一期研究在晚期后线TNBC患者中显示出鼓舞人心的疗效，其较高的客观缓解率有望转化为无进展生存期（PFS）与总生存期（OS）的显著延长。目前ADC药物的研发已获得国家层面的重点支持，全球市场规模持续扩大，发展前景广阔，相信康宁杰瑞这样的中国医药创新企业杰出代表，将通过JSKN016等系列ADC管线的开发为难治性肿瘤贡献新的治疗方案。

陈昶教授分享了早期肺癌围手术期治疗的研究进展与创新趋势：NSCLC围手术期治疗已从术后辅助化疗，发展为精准靶向围手术期与化疗联合免疫治疗的全程管理。对于驱动基因阳性患者，围手术期靶向治疗显著降低术后复发风险，有效改善无病生存期（DFS）。对于驱动基因阴性患者，治疗模式已从术后观察为主转变为"新辅助免疫联合化疗+手术+辅助免疫"的全程策略，该模式凭借显著的无事件生存期与总生存期获益已成为全球标准疗法。当前，治疗进一步拓展至ADC领域，研究显示，含ADC的联合新辅助方案在病理完全缓解率（pCR）方面潜力突出，且未增加手术相关风险，为早期肺癌的治愈带来了新的突破方向。

在"ADC药物治疗肿瘤的趋势与展望"圆桌讨论中，陈昶教授担任主持人，与会专家与徐霆博士围绕ADC在肿瘤治疗中的当前定位、发展演变及未满足的临床需求进行了深入交流。张力教授针对ADC联合TKI或免疫化疗一线耐药困境，提出应突破传统化疗局限，关注物理治疗、ADC扩展、纳米药物及细胞治疗等新方向。张剑教授从DB09的潜在毒性及一线用药耐药后后续方案的不确定性出发，更倾向于将其作为有力的后线治疗选择，并建议采用如KN026等新型双抗药物优化前线治疗，从而构建疗效与安全性更均衡、序贯逻辑更清晰的全程管理策略，在保障患者生活质量的基础上，追求生存获益的最大化。叶穗雯教授指出，以JSKN016为代表的ADC联合化疗及免疫治疗，是三阴性乳腺癌新辅助治疗中一个前景乐观、值得推进的新方向，预计相较于传统标准治疗可实现更高的pCR率。

专家们一致认为，ADC领域正迈向更精准、更联合的新阶段，并对康宁杰瑞以临床需求为导向的研发布局表示了高度认可与期待，相信"技术决定未来，临床加速推动"的研发理念，即以明确的临床目标和解决实际困境为出发点，通过技术创新解决难题，即使验证漫长，扎实的技术终会带来好结果。

张剑教授结合其参与KN026早期开发的经历，深入剖析了当前HER2+与HR+/HER2-乳腺癌的治疗格局与未来方向：现有疗法存在较大副作用，为在疗效和安全性上可能取得更优平衡的KN026和JSKN003创造了关键的应用场景。KN026在曲妥珠/帕妥珠单抗经治的HER2阳性乳腺癌中疗效卓越，最新ESMO二线胃癌数据更提示其可能存在独特的抗肿瘤机制，使其一线治疗乳腺癌潜力备受期待。张剑教授进一步阐释了JSKN003与JSKN016的差异化定位与互补价值。JSKN003旨在覆盖HER2阳性及低表达人群，不仅有望成为后线治疗的重要选择，其跨瘤种的活性也拓宽了应用前景。而JSKN016则专注于HER2阴性领域，其单药疗效与安全性优异便于联合治疗（如与卡培他滨联用可增效不增毒）。两款药物均采用DAR 4优化设计，在追求更优疗效的同时将毒性控制在更低范围。在 "以年计算"的慢病化管理时代，患者的长期用药体验与生存质量至关重要。基于糖基定点偶联平台开发的JSKN003与JSKN016不仅在各自靶向人群中展现出巨大潜力，其在前线治疗、联合方案中的探索，更有望重塑乳腺癌的治疗格局，为不同亚型患者提供更优选择。

大会最后，徐霆博士从技术升级、研发成果、管线布局与价值兑现等方面系统介绍了公司的创新研发战略。徐总表示，全球肿瘤发病率与死亡率持续上升，康宁杰瑞始终聚焦未满足的临床需求，致力于开发高效、安全且具有革新意义的抗肿瘤药物，以"中国智造"的创新方案惠及全球患者。公司自主构建的模块化、可迭代的技术平台体系与高度差异化的产品矩阵，是战略推进的有力印证，也是对未来发展的坚实承诺。

依托全球领先的糖基定点偶联平台与连接子载荷平台，公司正稳步推进一系列具备Best-in-class和First-in-class 潜力的双抗ADC、双载荷ADC药物。在HER2靶向管线中，HER2双抗KN026在乳腺癌和胃癌领域持续深化布局，有望改变现有临床指南；JSKN003在乳腺癌、铂耐药卵巢癌、结直肠癌、胃癌等多个疾病领域展现出差异化的治疗潜力，已公布数据支持其成为铂耐药卵巢癌潜在同类最优方案；JSKN033作为高浓度皮下注射复方制剂实现了IO+ADC的联合，30秒内完成给药，显著提升了ADC药物的安全性和便利性。在PD-L1靶向管线中，PD-L1/ITGB6/8多功能ADC JSKN022展现出优于单抗ADC的内吞效率和体内外杀伤活性；PD-L1/VEGFR2双抗ADC JSKN027整合了细胞毒杀伤、抗血管及免疫调节三重机制；EGFR/HER3双抗双载荷ADC JSKN021在体内疗效上优于同类候选药物，且在对TOPO1或MMAE不敏感的模型中依然保持疗效活性，这三款药物未来计划覆盖结直肠癌、肺癌、肝癌、胃癌、头颈部鳞状细胞癌等多种全球高发瘤种，临床开发前景广阔。

目前，公司已有4款ADC药物处于临床研究阶段，2款ADC新药即将进入临床，8项Ⅲ期临床研究稳步推进，3项适应症即将进入上市申报阶段。这标志着管线创新成果即将步入密集收获期，并将驱动公司长期价值增长。展望未来，康宁杰瑞将持续推动技术平台的多维进化，深化双抗与双载荷ADC的全球开发布局，不断挖掘差异化创新分子的治疗潜力与全生命周期价值。预计自2026年起，公司将实现每年至少一款新产品或一个新适应症上市，将更多源自中国的创新疗法推向世界，为全球患者提供更安全、更有效的治疗选择。

秉初心，我们以患者需求为指引，将战略远见沉淀为技术变革；砺新程，我们对难治疾病不惧挑战，将科学探索转化为药物创新，坚定不移地朝着"让肿瘤成为可控、可治的疾病"这一使命全力前行。

关于康宁杰瑞

康宁杰瑞（股票代码：9966.HK）是一家以创新驱动、聚焦肿瘤治疗领域的生物制药公司，依托自主研发的单域抗体、双特异性抗体、糖基定点偶联、连接子载荷、双载荷偶联及高浓度皮下制剂等核心技术平台，构建了具有差异化创新和国际竞争力的产品矩阵，覆盖抗体偶联药物（ADC）、双抗及单域抗体等前沿领域。

公司已有1款产品获批上市，恩沃利单抗注射液KN035（商品名：恩维达^®，全球首个皮下注射PD-(L)1抑制剂），在肿瘤治疗的便捷性和可及性上做出了重大突破；HER2双抗KN026（安尼妥单抗注射液）针对二线及以上HER2阳性胃癌的上市申请已获国家药品监督管理局（NMPA）受理；4款双抗ADC药物已进入临床阶段，并且正快速推进以双载荷ADC为代表的下一代ADC新药管线。目前公司已与石药集团、ArriVent、Glenmark等合作方达成多项针对产品或技术平台的战略合作。

"康达病患，瑞济万家"。康宁杰瑞致力于解决未满足的临床需求，开发高效、安全、具有全球竞争优势的抗肿瘤药物，以"中国智造"的抗癌方案惠及全球患者。

欢迎访问公司网站：www.alphamabonc.com

通讯作者：张力 教授

第一作者：赵媛媛 教授

文章链接： www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(24)00116-2

肺癌是全球最常见恶性肿瘤之一，是中国发病率、死亡率最高的恶性肿瘤。中国国家癌症中心2024年发布最新报告显示，2022年中国肺癌新发病例106.06万例，死亡73.33万例，远超其他肿瘤类型。非小细胞肺癌（NSCLC）约占所有肺癌的80%-90%，约57%的患者诊断时已发生转移。近年来免疫检查点抑制剂在晚期非小细胞肺癌治疗领域取得了进展，但患者的总体预后和远期疗效仍然亟待提高。

KN046-202是一项Ⅱ期、开放、多中心临床研究，旨在评估KN046联合化疗一线治疗转移性非小细胞肺癌的疗效、安全性和耐受性。入组患者在每个周期（3周为1个周期）第1天接受KN046+卡铂+培美曲塞（非鳞状NSCLC）/紫杉醇（鳞状NSCLC）。4个周期后非鳞状NSCLC采用 KN046+培美曲赛维持治疗，鳞状NSCLC采用KN046单药维持治疗。主要终点是确认的客观缓解率（ORR）和缓解持续时间(DoR），由研究者根据 RECIST 1.1 进行评估。

研究共入组87例患者，其中 51例为非鳞状NSCLC队列，36例为鳞状NSCLC队列。中位年龄61岁（32-76岁），其中75.9%为男性。截止2022年3月15日，中位随访时间23.1个月。

疗效：确认的客观缓解率（ORR）为46.0%(95% CI:35.2%-57.0%)，中位缓解持续时间（DoR）为8.1 (95% CI:4.14-13.90) 个月。中位无进展生存期（PFS）为5.8 (95% CI: 5.26-7.10)个月，中位总生存期（OS）为26.6 (95%CI:16.92-NR)个月，12个月OS率为74.2%(95% CI:63.46%-82.18%)。非鳞状NSCLC队列，确认的ORR为43.1%，中位DoR为9.7个月，中位PFS为5.8个月，中位生存期为27.2个月；在鳞状NSCLC队列，确认的ORR为50.0%，中位DoR为7.3个月，中位PFS为5.7个月，中位生存期为26.6月。

安全性：87例患者全部纳入安全性分析。最常见的药物相关不良事件（TRAE）是贫血（87.4%）、食欲减退（72.4%）和中性粒细胞计数降低（70.1%）。免疫相关不良事件（irAE）、3级及以上irAE和严重irAE发生例数分别为50例（57.5%）、11例（12.6%）和9例（10.3%）。最常见的irAE是瘙痒（28.7%）、天门冬氨酸氨基转氨酶升高（24.1%）和皮疹（21.8%）。

结果表明，KN046联合含铂双药化疗一线治疗转移性非小细胞肺癌疗效可观且耐受性好。研究有望为该患者群体提供有前景的治疗方案。

关于KN046

KN046是康宁杰瑞研发的PD-L1/CTLA-4双特异性抗体，具有自主知识产权。KN046创新设计包括：采用机制不同的CTLA-4与PD-L1单域抗体融合组成；可靶向富集于PD-L1高表达的肿瘤微环境及清除抑制肿瘤免疫的Treg细胞。

KN046在澳大利亚、美国和中国已开展覆盖非小细胞肺癌、胰腺癌、胸腺癌、肝癌、食管鳞癌、三阴乳腺癌等10余种肿瘤的近20项不同阶段临床试验，试验结果显示患者获得生存获益的优势。美国FDA基于在澳大利亚和中国取得的临床试验结果，批准KN046在美国直接进入Ⅱ期临床试验，并于2020年9月授予KN046用于治疗胸腺上皮肿瘤的孤儿药资格。目前KN046多项注册临床试验正在进行中，其中KN046联合化疗一线治疗非小细胞肺癌的Ⅲ期临床研究中期分析成功达到预设PFS终点。

关于康宁杰瑞

康宁杰瑞是一家创新型生物制药公司，致力于发现、开发、生产和商业化世界一流的抗肿瘤药物，为患者提供创新生物疗法。2019年12月12日，公司在香港联交所主板上市（股票代码：9966.HK）。

康宁杰瑞创建了具有自主知识产权的蛋白质/抗体工程、抗体筛选、多模块/多功能抗体修饰等生物大分子药物研发和生产技术平台。打造了具有显著差异化优势和强大国际竞争力的产品管线，涵盖单域抗体/单抗、多功能抗体及抗体偶联物等抗肿瘤创新药：其中1个产品KN035（全球首个皮下注射PD-(L)1抑制剂，恩沃利单抗注射液，商品名：恩维达®）已于2021年在中国获批上市，成为肿瘤患者广泛可及的药物； 3个产品处于后期临床开发阶段；HER2双抗KN026获中国NMPA突破性疗法认定。并且公司拥有丰富的早期研发管线，其中2个新药分子已进入临床研究阶段。

"康达病患，瑞济万家"。康宁杰瑞始终聚焦未满足的临床需求，不断开发安全、负担得起、具有全球竞争优势的抗肿瘤药物，惠及患者。

通讯作者：徐兵河 院士
第一作者：李俏 教授
文章链接：https://doi.org/10.1038/s41467-024-45160-y  

本研究是一项开放、多中心、多队列、单臂Ⅱ期临床研究（KN046-203），旨在评估KN046联合白蛋白结合型紫杉醇在晚期三阴乳腺癌患者中的有效性、安全性和耐受性。研究共入组27例初治局部晚期不可切除或转移性三阴乳腺癌女性患者。

截至2022年8月21日，经过独立影像委员会（IRC）的评估，25例可评估的三阴乳腺癌患者的客观缓解率（ORR）为44.0%（95% CI：24.4~65.1%），疾病控制率（DCR）为96.0%（95% CI：79.7~99.9%），临床获益率（CBR）为52.0%（95% CI：31.1~72.2%），中位缓解持续时间(DOR)尚未达到。意向治疗人群（ITT）的中位PFS为7.33个月（95%CI： 3.68~11.07），PD-L1阳性患者的中位PFS可达8.61个月（95% CI：1.61~NE）。意向治疗人群的中位OS可达30.92个月（95% CI：14.75~NE），24个月OS率为60.1%（95% CI：37.2~76.9%），无论患者的PD-L1是否阳性，都可以从该疗法中得到生存获益。

纳入安全性分析的27例患者中，18例患者（66.7%）发生≥3级的治疗相关的不良事件（TRAE）；6例患者（22.2%）发生治疗相关的严重不良事件（TRSAE）；13例患者（48.1%）发生免疫相关不良事件（irAEs），仅有3例患者发生3级irAEs，分别为2例3级免疫介导性肝病和1例3级皮疹。

结果表明，KN046联合白蛋白结合型紫杉醇一线治疗三阴乳腺癌显示出令人欣喜的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）获益，且耐受性良好，安全性可控。

关于KN046

KN046是康宁杰瑞研发的PD-L1/CTLA-4双特异性抗体，具有自主知识产权。KN046创新设计包括：采用机制不同的CTLA-4与PD-L1单域抗体融合组成；可靶向富集于PD-L1高表达的肿瘤微环境及清除抑制肿瘤免疫的Treg细胞。

KN046在澳大利亚、美国和中国已开展覆盖非小细胞肺癌、胰腺癌、胸腺癌、肝癌、食管鳞癌、三阴乳腺癌等10余种肿瘤的近20项不同阶段临床试验，试验结果显示患者获得生存获益的优势。美国FDA基于在澳大利亚和中国取得的临床试验结果，批准KN046在美国直接进入Ⅱ期临床试验，并于2020年9月授予KN046用于治疗胸腺上皮肿瘤的孤儿药资格。目前KN046多项注册临床试验正在进行中，其中KN046联合化疗一线治疗非小细胞肺癌的Ⅲ期临床研究中期分析成功达到预设PFS终点。

关于康宁杰瑞

康宁杰瑞是一家创新型生物制药公司，致力于发现、开发、生产和商业化世界一流的抗肿瘤药物，为患者提供创新生物疗法。2019年12月12日，公司在香港联交所主板上市（股票代码：9966.HK）。

康宁杰瑞创建了具有自主知识产权的蛋白质/抗体工程、抗体筛选、多模块/多功能抗体修饰等生物大分子药物研发和生产技术平台。打造了具有显著差异化优势和强大国际竞争力的产品管线，涵盖单域抗体/单抗、多功能抗体及抗体偶联物等抗肿瘤创新药：其中1个产品KN035（全球首个皮下注射PD-(L)1抑制剂，恩沃利单抗注射液，商品名：恩维达®）已于2021年在中国获批上市，成为肿瘤患者广泛可及的药物； 3个产品处于后期临床开发阶段；HER2双抗KN026获中国NMPA突破性疗法认定。并且公司拥有丰富的早期研发管线，其中2个新药分子已进入临床研究阶段。

"康达病患，瑞济万家"。康宁杰瑞始终聚焦未满足的临床需求，不断开发安全、负担得起、具有全球竞争优势的抗肿瘤药物，惠及患者。

韩净先生深耕中国医药市场二十多年，曾先后服务于包括默沙东、勃林格殷格翰、阿斯利康、拜耳、罗氏在内的全球知名跨国制药企业，和君实生物等中国创新生物药企，在组建和领导商业化团队、制定和执行商业化策略等方面积累了丰富的经验。在加入康宁杰瑞之前，韩净先生在嘉和生物担任高级副总裁，负责组建营销团队及上市前各项商业化工作。

康宁杰瑞董事长兼总裁徐霆博士表示：“欢迎韩净先生加入康宁杰瑞。自公司创立以来，我们始终致力于打造一家全产业链的，具有国际竞争力的创新型生物制药公司。目前公司即将迎来首个上市产品，我们的核心产品KN046也计划于明年提交上市申请。韩净先生在跨国和本土药企拥有丰富的商业化经验，多次带领团队将优秀的创新药物成功推向市场，惠及广大患者。我们相信他的加入将加速推进KN046和后续重磅产品的商业化进程。”

康宁杰瑞首席商务官韩净先生表示：“在日新月异的中国生物制药创新浪潮中，康宁杰瑞无疑是一颗璀璨的明星，公司在徐霆董事长的带领下，开创了各种多功能抗体开发平台，集卓越的研发和生产技术于一身。我非常认可董事长和公司‘让肿瘤成为可控、可治的疾病’的使命，以及‘立足中国，放眼世界’的战略，相信康宁杰瑞在不久的将来一定会有众多‘First in class’、‘Best in class’的产品惠及海内外患者，我会和公司同仁携手为之奋斗！”

韩净先生1996年毕业于上海市第二医科大学临床医学系，开始从事普外科医生工作，直至1998年选择加入默沙东，开启此后20多年的药企职业生涯。2018年，韩净先生获得中欧国际商学院EMBA学位。

关于康宁杰瑞

康宁杰瑞生物制药专注于研发、生产和商业化创新抗肿瘤药物。2019年12月12日，公司在香港联合交易所主板上市，股票代码：9966。

康宁杰瑞生物制药在双特异性抗体及蛋白质工程方面拥有全产业链的发现、研发和制造平台。公司产品管线包括具有自主知识产权的、高度差异化的15种以双抗为主的抗肿瘤候选药物，和一种Covid-19的多功能抗体，其中四个产品在中国、美国、日本、澳大利亚处于Ⅰ-Ⅲ期临床。恩沃利单抗注射液（KN035）上市申请已获国家药品监督管理局（NMPA）正式受理并纳入优先审评。

公司拥有异二聚体及混合抗体等多个具有自主知识产权的技术平台，和符合中国、美国和欧盟cGMP标准的大规模生产能力，并且通过包括欧盟QP在内多次审计的完整的质量体系。公司致力于建设国际领先的、多维度的药物开发和产业化平台，聚焦多功能生物大分子新药，惠及中国和全球的患者。

欢迎访问公司网站：www.alphamabonc.com