罕见病约近8000种，在我国约有2000余万罕见病人士，他们在求医用药、社会融入等方面遭遇重重挑战，但也用坚韧的意志书写着一首首生命的进行曲。自2008年起，每年2月的最后一天是“国际罕见病日”。今年的口号是“Share your colours”，“分享你的生命色彩”，期待在不同人生色彩的分享中，让公众与罕见病群体走近彼此、互相支持，而音乐，正是绝好的桥梁。

怀抱着热爱与梦想，许多罕见病病友都有着不凡的音乐才艺。今天温暖献声的南北乐队、希有女孩、8772乐队，演出成员涵盖了妥瑞氏症、多发性硬化、视神经脊髓炎、克拉伯病、苯丙酮尿症、结节性硬化、库欣综合征、马凡综合征、成骨不全症、白化病等多种罕见病，在或婉转清扬、或激情澎湃的歌声中，展现着人生的无限可能。

助阵嘉宾蒋一侨、陈胤希、Jammala传统西非洲打击乐队，在演出的同时，带来了对罕见病群体美好的祝福，从欢快的鼓声到昂扬的歌声，将现场气氛一次次带向高潮。病痛挑战基金会罕见病爱心大使蒋一侨，深情回忆了与罕见病群体结缘8年、“陪伴走过我音乐旅程”的美好，寄语病友不惧挑战、勇敢前行。

这场音乐会，得到了场地方瓦肆 VAS SHANGHAI、药明生物、华大基因、曙方医药等众多合作伙伴的支持，通过人民日报健康客户端、北京广播电视台、搜狐健康、酷狗音乐、字凤凰网公益、字节跳动公益、抖音健康、新浪健康等平台对外直播，线上观众逾50万，是病痛挑战基金会2022国际罕见病日系列活动的第一站。26日-28日，还将通过行业报告发布、创新服务项目启动、罕见病影像展映等一系列活动，全面聚焦罕见病核心问题的解决，倡导各界支持罕见病群体。

自成立以来，病痛挑战基金会已经举办音乐会、戏剧、共生舞蹈、影展等多场艺术类公众活动，秘书长马滔表示，艺术赋能是病痛挑战基金会重要的工作方向，通过音乐、戏剧、舞蹈类工作坊与演出，能够让罕见病病友重建自信，让公众感受罕见生命的坚韧力量，期待未来携手更多伙伴，支持罕见病群体拥抱多彩人生。

基于该协议，Santhera制药将授予曙方医药在大中华区（包括中国大陆、香港、澳门和中国台湾）开发和商业化Vamorolone用于治疗杜氏肌营养不良及所有其他潜在罕见疾病的独家权益。Santhera制药将负责该产品的生产及供应，曙方医药将负责该产品的注册、开发及未来的商业化。曙方医药将视Vamorolone在美国的批准情况向中国监管部门提交该产品治疗DMD适应症的上市申请，预计该产品最早将于2024年进入中国市场。

由于庞大的患者基数和大量未满足需求，中国的医疗保健业务领域存在巨大机遇。近年来中国的医药监管改革使越来越多的创新药得以批准及上市^[1]。2018年杜氏肌营养不良被列入国家《第一批罕见病目录》中，该疾病领域存在着巨大临床需求^[2]。据估计，中国目前约有7万名DMD患者，随着诊断率的提升，患病人数可能将不断增加。国内目前尚无获批的DMD治疗药物。曙方医药将积极与监管部门沟通，争取Vamorolone尽早在中国获批。

曙方医药联合创始人、董事长、首席执行官严知愚先生表示：“非常高兴与Santhera达成合作，我们看好Vamorolone在杜氏肌营养不良及其他罕见疾病领域的治疗潜力。曙方医药团队在罕见病产品注册、临床和商业化方面的丰富经验，将有助于使大中华区患者尽早从这款差异化候选产品中获益。”

“我们期待与曙方医药这一罕见病领域业务能力强大的伙伴合作，将Vamorolone尽快带给中国患者，” Santhera制药首席执行官Dario Eklund先生表示，“该合作使我们在继续专注于美国和欧盟注册工作的同时，也获得进入中国这一全球最大医药市场之一的机会。”

Santhera制药目前计划在美国和欧洲主要市场通过自有团队进行Vamorolone DMD适应症的商业化，并在全球其他区域寻求DMD及其他适应症的商业化合作。Santhera将于2022年第一季度在美国滚动提交新药上市申请，以期该产品最早于2023年在美上市，并计划于2022年第二季度在欧洲提交上市申请。据Santhera估算，Vamorolone仅DMD适应症在美国和欧洲五大市场总计潜在销售峰值将超5亿美元。

关于Vamorolone

Vamorolone是一种同类首创（first-in-class）候选药物，它结合的受体与糖皮质激素相同但改变了其下游活性，属于一种解离性激动剂^[3-5]。这种机制有可能将疗效与典型的激素安全性问题“分离”，因此Vamorolone可能替代糖皮质激素，糖皮质激素是目前儿童和青少年DMD患者的标准疗法。在一项名为“VISION-DMD”的关键性临床研究中，与安慰剂相比，在治疗24周时，Vamorolone达到了由卧位至站立所需时间（TTSTAND）的主要终点（p=0.002），并显示出良好的安全性和耐受性。与强的松相比，Vamorolone的疗效相当且多个安全参数得到改善（包括强的松治疗期间出现的生长障碍逆转和行为改变的减少），且不良事件较少。在多项临床研究中，总体耐受性良好。在VISION-DMD研究中，与安慰剂相比，最常报道的不良事件是库欣样特征、呕吐和维生素D缺乏。不良事件的严重程度一般为轻至中度。

Vamorolone在美国和欧洲被授予治疗DMD的孤儿药认定，并获得美国FDA的快速通道与儿科罕见疾病认定，及英国MHRA的潜力创新药物（PIM）认定。Vamorolone目前尚处于临床试验阶段，尚未获任何卫生监管部门批准使用。

关于杜氏肌营养不良

杜氏肌营养不良（DMD）是一种罕见的X染色体隐性遗传疾病，几乎只影响男性。DMD为炎症性疾病，炎症通常在出生时或出生不久后出现。炎症导致肌肉纤维化，临床表现为进行性肌肉变性和无力。该疾病的主要里程碑事件是丧失行走能力，丧失自我进食能力，开始辅助通气，以及心肌病发生。由于呼吸和/或心力衰竭，DMD患者的预期寿命一般不超过40岁。

关于曙方医药

曙方医药是一家专注于中国罕见病药物研发和商业化的创新型企业，治疗领域包括肺循环疾病、神经肌肉病及遗传代谢病等。曙方医药致力于构建符合中国罕见病市场特点的创新商业模式，为医患提供具有临床可及性的可靠产品与服务。曙方医药成立于2019年，获知名生物医药投资基金礼来亚洲基金和晨兴创投的投资。

曙方医药网站：www.sperogenix.com

关于Santhera制药

Santhera制药是一家瑞士专科制药公司，专注于罕见神经肌肉病和肺部疾病的创新药物开发及商业化，这些疾病领域存在较高医疗需求。Santhera的主要产品管线包括目前正在开展治疗DMD关键临床试验的Vamorolone，和处于临床阶段的治疗囊性纤维化及其他中性粒细胞肺病的Lonodelestat，以及一款治疗先天性肌营养不良的探索性基因疗法。Santhera已将其首款获批产品Raxone®（艾地苯醌）用于治疗Leber遗传性视神经病变（LHON）在北美和法国以外市场的权益授予凯西制药集团。

Santhera制药网站：www.santhera.com

参考文献：

[1] https://www.mckinsey.com/industries/life-sciences/our-insights/the-dawn-of-china-biopharma-innovation
[2] Intractable Rare Diseases Research. 2018; 7(2):145-147.
[3] Heier CR at al. (2013). EMBO Mol Med 5: 1569–1585.
[4] Reeves EKM, et al (2013). Bioorg Med Chem 21(8):2241-2249.
[5] Liu X, et al. (2020). Proc Natl Acad Sci USA 117:24285-24293.

李江介绍，“5D智慧诊疗中心”的“5D”是指医生协作（Doctor network）、数据驱动（Data mining）、疾病管理（Disease management）、智能穿戴（Device link）、数字赋能（Data plus）五个维度有机结合的创新诊疗模式。

“在肺动脉高压诊疗1.0时代，由于患者数据散落，不仅医务人员工作量大，科研开展困难，也难以提高患者治疗的依从性。”李江表示，启动5D智慧诊疗工具配合医生的临床管理，协助医生数字化批量管理患者信息、定期随访、疾病监测、上下协诊、治疗效果评估，是深度链接医患，提高临床和科研质量的重要之举。

作为项目的支持者，专注于罕见病新药研发和商业化的创新型企业曙方医药与医疗人工智能领先企业左手医生共同助力湘雅二院搭建覆盖肺动脉高压诊前、诊中、诊后的诊疗全流程，科研数据采集和管理，区域性专病诊疗协作等多场景的AI服务平台，一同开启肺动脉高压智慧诊疗2.0时代。

AI赋能医患链接新模式

肺动脉高压是一种罕见且致命的心肺血管疾病，因其严重的致残性、致死性，也被称为“心血管领域的癌症”，发病率和患病率约5-10/百万人年和15-60/百万，若不尽早介入干预，伴随着患者肺动脉压力的升高，患者往往出现肺血管结构和（或）功能异常，使得肺血管压力和阻力增加、心脏负荷持续加重。随着疾病的进展，患者将出现右心室肥厚、增大，最终出现进行性右心衰竭，乃至过早死亡。

临床数据显示，当前肺动脉高压患者的诊疗尚待完善。2021年4月发布的《中国肺动脉高压患者生存现状白皮书》中，超半数的受访者或因疾病认知度、治疗可及性和就医负担等因素导致起始治疗不达标或出院之后的复诊不规律，从而造成疾病恶化且预后较差，患者规范化诊疗亟待提升。

“作为湖南省肺动脉高压的规范化诊疗中心，肺动脉高压5D智慧诊疗模式的诞生将极大改善这一困境。”李江教授表示，这一成果将医疗重点从单一的“看诊治病”发展至“多方协作、精准治疗、长期管理”的智能模式，不仅能有效深化医患链接，加强疾病管控，同时在推进临床科研上具有里程碑意义。

5D智慧诊疗模式的优势首先体现在对患者的高效管理和信息传递上。在系统I期的展示图中，5D智慧诊疗中心充分发挥了AI在高效处理复杂医学语言上的优势。病人不仅可以通过手机端及时收到医嘱指导、疾病科普、用药指导、智能随访、复查提醒等专业的医疗服务，还能发起自我评估、线上咨询和购药等诉求。与此同时，患者输入的信息经过AI系统的结构化分析，一方面会自动生成随访数据统计和个性化随访方案到PC管理端，以供医院进行数据存储和分析；另一方面智能生成管理方案、随访计划和预警系统到医生手机端，为医患沟通提供垂直路径。在提高患者治疗依从性的同时，医生能更高效准确地进行病程管理、用药管理，从而提高患者长期的生存质量。

“作为项目的技术合作伙伴，我们很期待通过这一里程碑式产品，推动在中国真正构建AI医生驱动、高效的医患交互模式，为罕见病患者打破时间、空间等多重壁垒，让他们享受优质、高效的医疗服务。”左手医生创始人兼CEO张超表示。

AI技术助力罕见病临床研究

另一引起关注的亮点是5D智慧诊疗中心在临床科研上的推动。医患交互沉淀的数据可以补充流行病学数据的匮乏，完善“孤儿药”科学基础的同时，也为医疗研究提供量化的数据支撑。

“AI技术让我们看到更多可能。”曙方医药董事长严知愚表示，5D智慧诊疗模式的最大意义，在于能有效克服真实世界中由于地域宽广和医疗资源不均造成的就医障碍，把原本分散的、滞后的患者数据转化为线上标准化、即时化的临床数据，建立围绕每个患者展开的个性化管理方案，不仅为患者的治疗康复提供强有力的保障，同时也加快医疗机构在罕见病医学研究上的进展。

“利用人工智能和数字化医疗技术赋能疾病诊疗和临床研究是我们一直在践行的方向。”严知愚表示，“未来将继续加强医患链接，助力‘5D智慧诊疗中心’这类模式在更多罕见病领域的应用。尽管这条路并不平坦，但大量来自医生和患者的反馈告诉我们，这条路值得走下去。”

2021年7月18日，由病痛挑战基金会、曙方医药联合主办的“AI引擎驱动神经系统罕见病患者发现研讨会”在北京举办。作为“2021第三届罕见病合作交流会”的一部分，此次研讨会汇聚了罕见病患者组织、医学专家、科研机构、AI企业、医药研发企业等相关方代表，围绕医患需求，深入探讨AI在罕见病筛查和诊断中的应用潜力，探索加速神经系统罕见病患者发现的可行路径。

“AI技术在神经系统罕见病应用方面，包括罕见病的诊断治疗、提升诊断能力等都很有帮助。”中国罕见病联盟执行理事长李林康在致辞时表示，此次研讨会集结了神经系统罕见病领域知名专家、医药研发企业和科技企业，结合临床医生和患者群体需求，将碰撞出AI系统在罕见病领域创新突破的火花。

罕见病患者发现与诊断面临挑战

据中国罕见病联盟和病痛挑战基金会等机构针对中国罕见病群体的多项调查研究表明，国内近半数罕见病患者有过误诊漏诊经历，平均确诊时间约为5至8年。同时，部分罕见病的理论患病人数与研究机构和患者组织登记患者人数之间存在巨大差距。

罕见病的诊疗不只困扰患者，也是医生面对的难题。正如曙方医药联合创始人严知愚介绍，作为一家立足中国本土、专注于中国罕见病药物研发和商业化的平台型企业，曙方医药通过长期以来对中国罕见病患者和医生需求的观察发现，在患者端比较集中的问题包括辗转求医、确诊时间长、误诊漏诊、无药可用、望药兴叹、经济负担沉重，以及专家资源稀缺、挂号难、住院难；同时在医生端也存在诸多困难，比如大三甲医院病人多到专家看不过来，下级医院医生缺乏诊断能力，对罕见病缺少兴趣，即使能诊断也苦于手头没有治疗药物，无法保持患者黏性……

如何更早、更有效地发现和诊断罕见病患者，成为相关各方共同的重要挑战。严知愚指出，通过创新技术和工具赋能医患，让病人尽快找到专业医生，让医生积累患者提升经验，赋能专病诊疗中心和诊疗协作网，提升诊治能力和优化资源配置，以实现病人早诊断、医生能治疗，是解决目前中国罕见病领域痛点的重要途径，也是曙方医药提升中国罕见病药物的临床可及性的解决方案之一。

AI技术赋能神经系统罕见病诊断与管理

近年来，人工智能(AI)技术在医疗健康领域蓬勃发展，在影像识别、辅助诊断、生物信息数据分析等方面均展现出了巨大的应用潜力。

研讨会上，左手医生创始人兼CEO张超分享了AI在罕见病患者发现方面可以如何赋能。他表示：“我们希望AI能帮助医患实施筛查，通过症状和检查指标不断收集患者病情、构建数据，最终在问诊时有一份详细报告向医生呈现，同时AI也能帮助医生提高接诊意识，从而同时赋能患者家庭和医生。”

基于此，AI赋能罕见病患者发现将贯穿于诊疗全流程，预诊阶段，智能医生采集信息、形成报告给医生参考；诊中阶段，AI机器人聆听医生与患者的沟通并获得有效信息给医生提示；诊后阶段，随访过程中给患者提供进一步检查的提醒，或向罕见病专家咨询建议。

患者的治疗场景是一个非常复杂且长期的行为，而发现、诊断、治疗和管理尽管是不同环节，但实际上是一个整体的过程。神经系统罕见病是曙方医药重点布局的治疗领域，近年来不断通过与临床专家、患者组织、行业组织、AI科技企业建立紧密合作，共同推动实现神经系统罕见病早发现、早诊断、早治疗。曙方医药与左医科技合作构建了罕见病患者管理平台，致力于为每位医生打造患者管理的AI助手，协助进行临床管理、居家健康管理以及患者数据管理等，在过去一年来的实践中也取得了不小的成果。

“如大多数的罕见病群体一样，神经类的罕见病患者也经历着严重的误诊、漏诊，但近年来误诊率和疾病的知晓率相比以前有所改善。”病痛挑战基金会副秘书长孙荣甲表示，“未来通过AI助力诊断，也将帮助罕见病患者更好地融入社会，参与社会生活，这是我们的期待。”

根据独家授权协议，曙方医药将获得在中国大陆、香港及澳门特别行政区（以下合称“授权地区”）开发、生产、商业化ABSK021的独家权利，适应症范围为非肿瘤神经系统罕见病，其中肌萎缩侧索硬化症（ALS）是曙方医药将开发的首个适应症。和誉医药将获得来自曙方医药的首付款及一系列里程碑付款，以及产品年净销售额分成，并保留除上述地区及适应症范围外的权利。曙方医药将负责ABSK021用于ALS适应症在授权地区内的临床前研究、概念验证性临床、关键性临床、上市后研究等一系列开发工作，以及产品的注册申报和商业化。

ABSK021是一款口服、高特异性、高选择性集落刺激因子-1受体（colony-stimulating factor 1 receptor，CSF-1R）拮抗剂，目前正在中国和美国开展肿瘤患者中的安全性、耐受性与药代动力学Ib期临床研究。初步临床数据已展现出ABSK021良好的耐受性、药代动力学特性及对靶点的有效抑制。CSF-1R信号传导是小胶质细胞发育和存活的必要条件，而存有大量活化的小胶质细胞是ALS病人神经退化的标志之一。临床前研究表明抑制CSF-1R可延缓多种ALS动物模型中的疾病进展。

肌萎缩侧索硬化症（ALS）俗称“渐冻症”，2014年夏天，一场在全球广受关注的“冰桶挑战”活动让“渐冻症”这一罕见疾病为人所知。ALS的临床特征为进行性加重的肢体无力、肌肉萎缩合并锥体束征，伴言语不清、吞咽困难等球部症状，呼吸肌受累可出现呼吸困难，并最终因营养和呼吸衰竭而死亡。中华医学会神经病学分会ALS协作组一项对全国医保数据的研究表明，中国ALS的年发病率为1.62/10万，年患病率为2.97/10万。目前该病尚缺乏特效治疗，预后不良，中位生存期仅为3至5年，对患者家庭和社会带来了沉重的照护及经济负担。

曙方医药联合创始人、董事长、首席执行官严知愚先生表示：“肌萎缩侧索硬化症等神经系统罕见病对患者生存时间和生活质量造成严重影响，给患者家庭和社会带来沉重负担，亟需一系列创新疗法改善这一疾病领域现状。神经系统罕见病是曙方医药重点布局的领域，此次与和誉医药的强强合作，将加速ABSK021的临床开发和商业化进程，进一步完善曙方该领域产品组合，以期建立曙方医药在神经系统罕见病领域的国内领先地位。”

和誉医药创始人兼CEO徐耀昌博士表示：“此次与曙方医药的合作令人鼓舞，展现出ABSK021这一CSF-1R创新药物在神经系统疾病领域的巨大潜力。曙方在罕见病领域的临床研发和商业化能力与丰富经验让人印象深刻，我们坚信与曙方的合作将进一步加快ABSK021的开发进程，使中国广大罕见病患者早日受益。”