乙肝病毒被公认为肝癌及肝功能失代偿的"罪魁祸首"，长期感染可致慢性肝炎→肝硬化→肝癌/肝衰竭的致命进程。核苷（酸）类似物和干扰素等现有疗法虽然能有效抑制HBV复制，却难以彻底清除病毒，患者需终身服药。新兴的反义寡核苷酸（ASO）和小干扰核酸（siRNA）等药物虽能通过阻断病毒RNA抑制乙肝表面抗原（HBsAg）的产生，但其作用机制无法直接靶向清除乙肝病毒复制的"根"——共价闭合环状DNA（cccDNA），难以有效激活人体特异性免疫应答，停药后复发率居高不下。乙肝病毒cccDNA可嵌入人体DNA，干扰原癌基因、抑癌基因和基因组稳定性，导致肝细胞不受控制的增殖，直接诱发癌变。因此，即使经过长期治疗，现有治疗方案距离国际指南公认的"功能性治愈"（清除乙肝表面抗原且病毒DNA持续检测不到）目标仍有显著差距。

改变久治不愈，SCG101V挑战"一针治愈"

医学研究表明，健康成年人体内天然存在由T细胞受体（TCR）介导的特异性免疫应答，是清除HBV感染的关键机制。基于这个科学洞见，星汉德生物利用其自主研发的GianTCR™技术平台，成功筛选出特异性靶向乙肝表面抗原的高亲力、高活性天然TCR，并通过T细胞工程改造重塑患者免疫系统。依托此核心专利，星汉德开发了其针对慢性乙肝的创新细胞治疗管线SCG101V。SCG101V由特异性TCR介导，选择性识别和靶向感染HBV的肝细胞，通过多重机制，清除cccDNA并消除病毒储存库和整合片段，并建立保护性免疫记忆。一旦病毒储存库被彻底消除，HBV就没有反弹的途径。令人振奋的临床数据显示，SCG101V展现出革命性的治疗潜力：通过单次给药，即可同时根除乙肝cccDNA和乙肝表面抗原，成为慢性乙型肝炎功能性治愈的颠覆性治疗手段。

2025年5月8日，在荷兰阿姆斯特丹2025年欧洲肝病年会（EASL2025）上，星汉德生物HBV特异性TCR-T细胞疗法 - SCG101再度登上最新突破（Late-breaker）临床研究。该临床试验最新数据显示，SCG101在治疗晚期HBV相关肝细胞癌（HCC）患者中展现出令人瞩目的抗病毒和抗肿瘤双重效果，引发全球肝病学与肿瘤学界高度关注。根据公布内容，患者在接受单次SCG101输注治疗后，全部获得血清乙型肝炎表面抗原（HBsAg）快速断崖式下降，其中高达94%的患者在28天内降幅达到1.0-4.6 log₁₀，并在长达一年的随访期间患者HBsAg持续维持在低于100 IU/mL的水平无反弹。值得特别关注的是，当中有23.5%的患者在接受治疗后的21天内实现HBsAg完全清除，并且在长达1年的随访期内一直保持清除状态。

吉林大学白求恩第一医院牛俊奇教授表示，我国目前仍有超过7500万乙肝病毒携带者，慢性乙型肝炎的抗病毒治疗仍然不能实现临床治愈（功能性治愈）。全球科研人员都在积极探索实现临床治愈的方式。星汉德生物的细胞治疗产品，在复旦大学中山医院樊嘉院士的带领下，已经在乙肝引起肝癌的患者中取得了重要的成功——实现一针注射乙肝表面抗原转阴，晚期肝癌患者显著受益。中国国家药监局药物评审中心在认真回顾SCG101肝癌治疗资料后，批准将此治疗方法用于乙肝病人的临床试验，以期实现乙肝表面抗原转阴，开启乙肝临床治愈的探索性新方式。期待SCG101V的项目成功，让更多乙肝患者免受肝癌的困扰！

人乳头瘤病毒（HPV）是可以感染人体的皮肤和黏膜而导致多种恶性肿瘤的病毒，主要通过性接触传播，也可通过母婴垂直传播而感染。全球范围内约5%的癌症由HPV感染所致。以宫颈癌为例，几乎100%的宫颈癌由HPV感染导致，全球宫颈癌每年新发66万例，死亡约35万例，是全球女性最高发的恶性肿瘤之一^［1，2］。同时，HPV导致的男性相关肿瘤在世界范围内也正在快速增长，但缺乏关注和重视。目前，HPV相关晚期肿瘤患者仍然缺乏有效的治疗手段，存在巨大的未能满足的临床需求。

星汉德生物开发的SCG142是一款具有显著差异化的"下一代"TCR-T细胞治疗产品，基于星汉德生物全球领先的GianTCR^TM独有技术平台，成功筛选获得超高亲和力的全天然HPV特异性TCR，并搭配星汉德生物自主研发的新型嵌合开关受体多能T细胞增强模块。这一突破性的创新技术，与传统TCR-T细胞疗法相比具有无可比拟的优势，可使T细胞在克服抑制性肿瘤微环境的同时，进一步增强CD8⁺和CD4⁺ TCR-T细胞的增殖和肿瘤杀伤作用，这对于实现实体瘤的突破性疗效至关重要。

2024年5月，在美国巴尔的摩举行的《第27届美国基因与细胞治疗年会》上，星汉德生物以大会口头报告形式公布了SCG142的临床前数据，随即引起行业广泛关注和强烈反响。研究数据表明，新一代SCG142通过嵌合开关受体强化技术，在不依赖于CD8共受体信号的情况下，能有效双重激发CD8⁺与CD4⁺ TCR-T细胞，在高度免疫抑制性的肿瘤微环境下，发挥强效的抗肿瘤活性，并促进记忆性T细胞的长期存续，确保免疫细胞疗法持久显著的治疗效果。此外SCG142的高亲和力特性，可以同时识别HPV-16和HPV-52基因型相关宫颈癌、头颈癌等多种HPV病毒相关肿瘤，显著提升患者人群覆盖率。

星汉德生物首席科学官张柯博士表示：SCG142作为全球首款基于嵌合开关受体创新技术的"下一代"细胞治疗产品获批临床，标志着星汉德生物在细胞治疗前沿领域的持续突破与稳步前行。可喜的是，SCG142先后成功获得美国食药监局（FDA）和新加坡卫生科学局（HSA）的I/II期新药临床试验（IND）批准，并迅速同步在中国获批。这一系列重要里程碑标志着SCG142的全球临床试验布局全面提速，为全球范围内HPV相关恶性肿瘤患者点燃了新的希望之光。更加重要的是，SCG142是继SCG101（HBV特异性TCR-T细胞治疗）成为中国首个临床获批治疗肝癌的TCR-T细胞治疗药物后，星汉德生物推出的又一款同步获得美国、中国、新加坡等多国药监部门批准的TCR-T产品。这标志着我们具备了开发多元化TCR-T产品为不同的癌症患者带来全新治疗手段的能力。这背后也正是依托于星汉德生物拥有的全球最顶尖的、也是独一无二的TCR发现平台的强大技术支撑，并为产品的卓越性能奠定了坚实基础。

SCG101注射液是一款全球首创（First in class）针对乙型肝炎表面抗原特异性的自体TCR-T细胞治疗产品, 该疗法于2022～2023年已分别获得中国国家药监局（NMPA）、美国食品药品监督管理局（FDA）、新加坡药监局（HSA）和香港卫生署（DOH）的临床试验批准，用于治疗乙型肝炎病毒（HBV）相关的肝细胞癌，本次许可进一步拓展SCG101适应症用于治疗HBV相关的肝内胆管癌。

肝内胆管细胞癌（intrahepatic cholangiocarcinoma, ICC）发病隐匿，恶性程度高，缺乏有效治疗方法。 其发病率近年来呈现逐年上升的趋势，尤其在亚洲国家发病率高，中国患者占全球患者的55%^[1]。研究表明，超过50%的肝内胆管细胞癌与HBV感染相关^[2]。

据SCG101临床研究显示，SCG101在治疗晚期HBV相关肝细胞癌（HCC）患者中表现出显著的抗病毒和抗肿瘤活性，并显著延长了患者的无进展生存期，该研究于2023年11月入选美国肝病协会(AASLD)最新突破研究。根据公布内容，6例晚期HBV相关肝癌患者接受了单次SCG101细胞输注, 其中2例患者达到部分缓解(PR)–其中1例患者肝病灶达到病理完全缓解（pCR），另外2例患者疾病稳定(SD)并观察到肿瘤缩小。研究分析显示，患者的肿瘤应答与SCG101的抗病毒活性高度相关。研究中全部患者(100%)接受SCG101治疗后均观察到血清HBsAg下降，其中有4例患者更观察到 1～3 log的血清HBsAg显著降低，并维持在低水平长达90周（至数据截止日），没有反弹。同时，该4例患者均观察到肿瘤缩小，且无进展生存期（PFS)显著延长至25.8周（至数据截止日）。

星汉德生物首席执行官王树立表示：“SCG101细胞治疗在肝癌临床研究中展示出非常喜人的抗肿瘤疗效和持久的抗病毒反应，这为产品适应症的拓展奠定了坚实的基础。我们很高兴SCG101获得国家药监局批准开展肝内胆管癌的1/2a期临床试验，这是全球首个针对肝内胆管癌的细胞治疗产品，持续的创新和突破必将为更多患者带来获益和希望。我们期待通过公司自主创新的GianT^TM TCR技术平台，开发出更多的TCR-T细胞治疗产品,在攻克实体瘤的进程中发挥更大作用。”

• 星汉德生物隆重宣布全球生产研发中心在新加坡落成启动，该中心推出首创全新封闭式自动化细胞治疗生产系统，率先实现“新加坡制造业2030愿景”
• 该中心将大幅提高产能来推动公司全球临床实验，并且同时显著降低生产成本

新加坡2023年7月21日 /美通社/ -- 星汉德生物（简称“SCG”）是一家针对传染性疾病及其相关癌症开发新型免疫疗法的生物技术公司。日前，该公司位于新加坡总部的细胞治疗cGMP生产设施及研发中心正式启用。在新加坡经济发展局 (Singapore Economic Development Board) 的支持下，新设施充分利用并扩展了SCG在先进细胞治疗生产体系和“现货型”多能干细胞 (iPSC) 技术方面的能力。该设施将为亚太地区、北美和欧洲的合作医院提供细胞治疗产品。

出席本次开业仪式的尊贵嘉宾包括：新加坡贸易与工业部政务部长刘燕玲（Low Yen Ling）女士，新加坡科技研究局(A*STAR) 创新与企业部副总裁陈世伟（Pof Tan Sze Wee）教授，星汉德生物首席执行官王树立先生，星汉德生物科学创始人Ulrike Protzer教授等。

星汉德生物首席战略官Christy Ma表示：“细胞疗法已被证明有潜力彻底改变癌症和其他危及生命的多种疾病的治疗格局。然而，高昂的制造成本和产能限制显著制约了细胞疗法的患者可及性。”

细胞疗法的上市价格从37.3万美元到47.5万美元（合50.4万新元到64万新元）不等，取决于具体药物和适应症，而且供不应求。

在近期一份题为《美国生物技术和生物制造的明确目标》(Bold Goals for U.S. Biotechnology and Biomanufacturing) 的报告中，美国白宫公布了与生物技术相关的“大胆目标”，以推动细胞疗法的全面发展，扩大患者可及性，并逐步将制造成本降低10倍^[1]。

细胞疗法的生产通常是一个复杂的过程。它涉及在严格把控的条件下处理高度敏感的“活”细胞等多个步骤。SCG采用其专有的封闭式自动化细胞治疗生产技术，彻底改变了传统的开放式手工流程，在减少污染和风险、提高产品一致性和效率、增加可扩展性和降低成本方面具有巨大优势。

Christy补充说：“与手工生产方式相比，这种先进的细胞治疗生产系统可将每位患者所需的洁净室空间减少了80%。它淘汰了劳动密集型程序，并将产能提高了10倍。总体而言，它有望将每位患者的制造成本最高降低70%，使细胞疗法成为大多数患者可承付的治疗选择。”

2021年，SCG与Cell Therapy Facility of Singapore Health Sciences Authority（新加坡卫生科学局细胞治疗设施，简称“HSA-CTF”）合作，验证了其专有的封闭式自动化细胞治疗生产系统^[2]。该系统已获得新加坡卫生科学管理局（HSA）和美国食品和药物管理局（FDA）的临床试验认证。

新加坡贸工部政务部长刘燕玲女士表示：“作为新加坡制造业2030愿景的一部分，我们的目标是将新加坡定位为全球先进制造业的商业、创新和人才中心。生物技术领域是我们战略的重要一环。今天，我们拥有一个蓬勃发展的生态系统，其中既有本地公司，也有在新加坡追求生物技术抱负的跨国公司。星汉德生物是本地一家很有前途的初创企业，在卫生科学局和科技研究局（A*STAR）等机构的支持下，开发出了首款细胞疗法产品SCG101。星汉德生物总部位于新加坡，在中国和德国均设有团队，可提供覆盖研发、GMP生产、临床开发以及商业化等整个药物开发周期的服务。该cGMP设施将使星汉德生物进一步扩大业务规模。它的发展对我国生物技术行业的增长是一个好兆头。”

星汉德生物首席执行官王树立先生表示：“根据新加坡的先进制造业计划，该cGMP设施的启用是本地区细胞治疗生产发展进步的一个重要里程碑。随着我们一系列细胞治疗产品管线逐步推向市场，我们期待着进一步扩大我们在新加坡的商业化生产能力，以提供高品质、可承付的新型疗法，满足新加坡、亚太地区乃至全球患者的全面需求。”

刘燕玲女士补充说：“除了cGMP设施，星汉德生物还将开设一个研发中心，以促进公司细胞疗法候选产品的前期研究。这些研发设施的启用将对政府把新加坡打造为全球创新中心的愿景和努力形成支持。在国家层面上，这方面工作以我们的《研究、创新与企业计划2025》（RIE2025）为指导。我期待看到星汉德生物在我们的生物技术生态系统中茁壮成长，并推动细胞治疗技术的发展，为病人提供突破性的‘救命药’。”

该项研究显示，感染乙型肝炎病毒（HBV）的双重人源化小鼠在接受了短暂的Anti-HBs×CD3和Anti-HBs×CD28双抗的联合治疗后，有效激活了人源淋巴细胞，表现出强大的体内抗病毒免疫活性；HBV DNA、表面抗原（HBsAg）和e抗原（HBeAg）等所有病毒血清学标志物以及肝内HBV前基因组RNA（pgRNA）和共价闭合环状DNA（cccDNA）均显著降低，表明感染的肝细胞得到了有效清除。研究结果展示了该双抗组合实现乙肝功能性治愈的巨大潜力。

慕尼黑工业大学/德国亥姆霍兹研究中心病毒学研究所所长、星汉德生物科学创始人Ulrike Protzer教授表示："Anti-HBs×CD3和Anti-HBs×CD28双抗有效将T细胞特异性重定向于肝脏内被感染的肝细胞，并触发T细胞针对HBV感染细胞的直接杀伤活性，以及由T细胞分泌细胞因子所介导的非细胞杀伤性病毒清除，这一机制对于实现真正可持续的乙肝治愈至关重要。研究团队在人源化小鼠模型中观察到双抗组合能有效调动CD8+和CD4+ T细胞，激发高效的抗病毒免疫应答和清除效应，充分展现了乙肝治愈所需的核心机制。"

重建乙肝病毒特异性免疫反应是实现功能性治愈的关键。为了实现最优化的局部性T细胞重定向与激活，SCG设计了两种新型的T细胞"衔接器"双特异性抗体（Anti-HBs×CD3和Anti-HBs×CD28），可以桥接HBV感染的肝细胞与表达CD3和CD28的T细胞。同时，CD3和CD28双重组合提供了T细胞充分激活所需要的双重信号。初始的"识别"信号（第一信号）由T细胞通过其T细胞受体/CD3复合物识别外来抗原所启动；CD28则作为最有效的共刺激受体，提供杀伤性T细胞的"共刺激"信号（第二信号）完成激活。此外，Anti-HBs×CD3和Anti-HBs×CD28还可以靶向游离的HBsAg，发挥其强效的中和抗体活性，同步清除外周血中的HBV病毒及HBsAg亚病毒颗粒，解除免疫耐受。

星汉德生物首席科学官张柯博士表示："患者体内高滴度的HBsAg会显著抑制和损害HBV特异性抗病毒免疫应答，导致免疫耐受。而我们的双抗组合，无论患者基线水平如何，均能有效地靶向和清除外周血HBsAg、核内cccDNA储存库以及永久整合的HBV DNA片段，从而彻底扫除乙肝功能性治愈的根本性障碍。"

乙肝感染是最常见的肝脏感染性疾病，全球有接近3亿慢性乙肝感染者，其中超过25%患者会最终发展为肝癌，每年导致约82万人死亡。而中国是乙肝大国，乙肝感染者超过8600万，每年导致约40万肝癌患者死亡。尽管中国已经实现全面接种预防性疫苗，但每年仍然有超100万新发乙肝感染者，存量和增量数字庞大，乙肝负担超重，而且缺乏有效的治愈性疗法。

星汉德生物首席执行官王树立先生表示，星汉德首创的双抗组合驱动T细胞彻底清除HBV感染的显著作用和突破性成果，为实现攻克乙肝成功迈出了里程碑的一步，星汉德生物将加快产品开发和临床步伐，尽早惠及更多乙肝患者并实现"乙肝清零"计划。

CDE公示链接：https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c

根据CDE官网显示，SCG101自体T细胞注射液的药物的申请公司为星汉德生物，该公司是新加坡星汉德⽣物医药有限公司（SCG Cell Therapy Pte. Ltd.，以下简称SCG）旗下控股子公司。根据SCG官网资料，其科学创始人Ulrike Protzer教授是慕尼黑工业大学病毒学研究所、德国环境与健康研究中心病毒研究所所长。Ulrike Protzer教授研究方向是病毒学和免疫学领域，其团队曾开发了治疗慢性乙型肝炎及其并发症的新治疗方法：在世界范围内首个实现对乙肝病毒cccDNA的特异性清除。

目前，HBV在全世界人群中仍造成很大的疾病负担。据统计，2015年全球携带HBV的人数为2.57亿，因慢性HBV感染并发症导致的死亡人数超过88.4 万。在病毒的复制过程中，其导致的慢性、持续性的免疫反应，在病理层面上表现为肝炎和长期的纤维化反应，并最终导致肝硬化和肝癌。

目前中国约有一亿两千万乙肝患者，相当于每12人中就有一人携带乙肝病毒（HBV），而在中国每年约46.6万新发肝癌病例中，由乙型病毒性肝炎感染导致的癌症占83.77%，占据了全球超过55%的肝癌发病比率。由于目前针对肝癌的治疗方法以外科手术为主，辅助以放疗化疗等手段，但大部分药物仅能延长晚期患者2-3个月的生存期。目前肝癌患者面临的问题是治疗难度高，手术排期长，药物价格贵，愈后风险大。

而星汉德生物的SCG101自体T细胞注射液提供的新治疗策略，将有望显著提高肝癌患者的生存期、改善生存质量，从而为中国乃至全世界尚缺少有效治疗手段的肝癌患者带来新的希望。