原文链接: EMJ-8.1-2023-1.pdf (emg-health.com)

巨大未被满足的医疗需求

慢性肾脏病患者的治疗负担重，并伴有严重的合并症，最常见的是高血压。针对这类患者，控制高血压对于降低相关的发病率、死亡率及心肾疾病的风险至关重要，但基于现有药物的安全性问题，目前的治疗方案非常有限。

现有的治疗选择

Bakris医生表示："PATHWAY-2试验表明，在未伴随中晚期慢性肾脏病的难治性高血压患者中，螺内酯比β-阻滞剂和α-阻滞剂有更好的降压疗效，但是用药时患者会存在安全性风险。"

"每天服用两次的依普利酮（Eplerenone），虽然安全性高，但其降压效果远不如螺内酯。这些就是针对该类患者目前现有的治疗方案。"

Bakris医生还提到了两种现有的非甾体MRAs，包括Esaxerenone及非奈利酮（Finerenone）。Esaxerenone目前仅在日本上市，没有安慰剂组对照数据。使用非奈利酮（Finerenone），患者血压（安慰剂校准）将有约3 mmHg（ARTS-DN、FIGARO-DKD和FIDELIO-DKD临床研究）到8 mmHg（ARTS-DN研究的亚组分析，患者eGFR约为68 ，但同一研究的门诊血压降低约3 mmHg）不同程度地降低。 

潜在治疗方案—Ocedurenone

Bakris医生表示："Ocedurenone是一种非甾体类MRA，对目前需要服用两种、三种或更多药物的高血压患者展现出了巨大潜力和前景。目前，Ocedurenone是唯一一种能够持续有效治疗中晚期慢性肾脏病合并未控制高血压的潜在药物。"

在其首个适应症针对中晚期慢性肾脏病合并未控制高血压患者的临床研究（BLOCK-CKD）中，Ocedurenone展现出显著的降压疗效，及良好的安全性数据。专家认为，其将有望为此类患者提供一种急需的治疗选择，并具备降低心肾风险的额外潜力。

"BLOCK-CKD研究表明，Ocedurenone能够有效地降低收缩压约11mmHg（安慰剂校准）。迄今为止，尚未有药物能为该类急需帮助的患者提供有效的治疗选择，Ocedurenone有效降压作用，将为其后续的获批上市提供支持。"

Zannad医生强调高钾血症（Hyperkalemia）的数据对Ocedurenone临床安全性尤为重要，他表示："Ocedurenone有望成为首个既安全又有效的MRA药物。"

Bakris医生补充道："针对Ocedurenone首个适应症中晚期慢性肾脏病合并未控制高血压的CLARION-CKD Ⅲ期临床试验正在全球同步展开，我依旧乐观地认为，Ocedurenone在BLOCK-CKD研究中展现的安全性及有效性，将在其更大规模的Ⅲ期临床试验中得到进一步验证。"

"我仍然对Ocedurenone感到兴奋，其在极高危人群中的耐受性和降压疗效将对降低发病率产生重大的影响。"

"盐皮质激素受体拮抗剂的应用广泛，有望被进一步开发除慢性肾病和心血管疾病以外的其他适应症。中晚期慢性肾脏病合并未控制高血压仅仅只是Ocedurenone的首个适应症。"

新泽西州普林斯顿2022年1月4日 /美通社/ -- 亨利医药科技有限责任公司(KBP Biosciences Co., Ltd.) (以下简称“亨利医药”,“公司”或“KBP Biosciences”)，是一家处于临床阶段的致力于创新药物研发及全球商业化的生物科技公司，今日欣然宣布，由亨利医药自主研发的新型非甾体类选择性盐皮质激素受体拮抗剂(MRA) KBP-5074针对中晚期慢性肾脏病合并未控制高血压患者开展的CLARION-CKD的 III期国际多中心临床研究(ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04968184)完成首例受试者给药。

CLARION-CKD Ⅲ期临床研究是一项在中晚期慢性肾脏病合并未控制高血压患者中进行的随机、双盲、多中心的Ⅲ期临床研究，研究的主要目的为评估KBP-5074相对安慰剂治疗的安全性和有效性。CLARION-CKD III期临床研究共将在全球100多个临床中心同步开展，将有超过600名患者入组。目前，该临床研究已在美国的21个临床中心率先启动。此外，包括中国在内的亚洲和欧美国家的全球多中心临床研究正在同步展开。此次的CLARION-CKD III期临床研究的入排标准以及主要临床终点与之前进行的BLOCK-CKD的 IIb期临床研究一致。BLOCK-CKD Ⅱb期临床研究结果显示，患者用药84天后，经安慰剂组校正，KBP-5074 0.25 mg和0.5 mg剂量组患者的收缩压分别降低7.0 (3.37) mmHg (P=0.0399)和10.2 (3.32) mmHg (P=0.0026)，表明KBP-5074能够为患者带来具有显著临床意义的降压疗效，且KBP-5074在该两种剂量组均未出现严重高钾血症和急性肾损伤。该BLOCK-CKD IIb期临床试验研究结果已于2021年7月在《Hypertension》上发表，相关链接：https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/HYPERTENSIONAHA.121.17073。

CLARON-CKD临床试验的首席PI、美国芝加哥大学教授、美国心脏病协会综合高血压中心主任George Bakris医生表示：“中晚期特别是4期慢性肾脏病患者经常会伴随并发难治性高血压。现阶段该类患者群体没有有效的治疗方案，目前全球并没有开展过相关临床试验的研究。KBP-5074是一种新一代的非甾体类选择性MRA，其BLOCK-CKD Ⅱb期临床研究数据表明在中晚期慢性肾脏病患者中具有良好的安全性和耐受性。CLARION-CKD III期临床研究是目前针对该患者群体开展的第一个相关的III期临床研究。”

密歇根大学医学院名誉教授兼CLARON-CKD临床试验Co-PI，Bertram Pitt医生表示：“如果CLARION-CKD III期临床研究能够验证其在BLOCK-CKD IIb期临床研究中的研究结果，KBP-5074将有望成为中晚期慢性肾脏病合并未控制高血压患者治疗的首选方案。同时，该研究将促进其在其他适应症包括在慢性肾脏病患者伴随心力衰竭等领域的进一步深入研究。”  

亨利医药首席运营官杨斌博士(Julia Yang)表示：“KBP-5074 CLARION-CKD Ⅲ期临床研究完成首例受试者入组不仅是KBP-5074的重要里程碑，也标志着亨利医药正式成为进入晚期临床开发阶段的公司。我们将始终以患者为中心，致力于与全球的临床专家、监管机构和临床研究中心紧密合作，期待在未来几年能为中晚期慢性肾脏病合并未控制高血压患者和其他相关适应症的患者带来新的治疗方案。”

亨利医药首席发展官兼KBP-5074发展计划的首席架构师杨永宏博士(Fred Yang)表示：“CLARION-CKD Ⅲ期临床研究的启动是 KBP-5074研发过程中的关键节点。KBP-5074 有望为目标患者群体提供新的治疗方案，解决全球心肾领域未满足的医疗需求，为更多患者带来福音，结果令人期待。”

关于亨利医药科技有限责任公司

亨利医药科技有限责任公司(KBP Biosciences)，是一家总部位于美国新泽西州普林斯顿，处于临床阶段的国际化生物科技公司，致力于解决全球具有巨大未被满足临床需求。亨利医药专注于器官保护、抗感染和呼吸系统疾病为主的三大治疗领域，目前已研发了6个候选创新药物，覆盖3大治疗领域，涵盖10多个适应症。其中，KBP-5074首个适应症中晚期慢性肾脏病合并未控制高血压的CLARION-CKD Ⅲ期临床试验正在全球同步展开。

关于KBP-5074

KBP-5074是由亨利医药自主研发的新一代非甾体类选择性盐皮质激素受体拮抗剂(MRA)。KBP-5074选择性竞争性与人体MR结合，产生降压、肾脏保护及心脏保护的作用。目前，针对 KBP-5074亨利医药正在对包括中晚期慢性肾脏病合并未控制高血压、心力衰竭/慢性肾脏病、透析在内的三个适应症进行临床开发，其首个适应症中晚期慢性肾脏病合并未控制高血压的CLARION-CKD Ⅲ期临床试验正在全球同步展开，已完成了包括BLOCK-CKD Ⅱb期临床试验在内的9项临床试验研究。KBP-5074有望为中晚期慢性肾脏病合并未控制高血压患者提供新的治疗方案，解决未被满足的临床需求。

关于中晚期慢性肾脏病合并未控制高血压

根据流行病学报告，2020年中国慢性肾脏病患者数量约有1.38亿人，目前已获批上市的盐皮质激素受体拮抗剂(MRA)，在治疗剂量下易出现严重高钾血症，在中晚期慢性肾脏病患者中有禁忌症或者需谨慎使用。许多3b及4期慢性肾脏病患者在使用目前常规的降压药即使用到最大耐受剂量的药物时，其血压仍无法得到有效控制，该疾病领域具有巨大的未被满足临床需求。

欲了解更多信息，敬请访问亨利医药科技有限责任公司官网：https://www.kbpbiosciences.com/