抗生素主要用于治疗各种细菌感染或致病微生物感染类疾病，一般情况下对其宿主不会产生严重的副作用。但由于抗生素的滥用导致不少细菌都渐渐对抗生素"脱敏"，也就是产生了耐药性。细菌耐药性又称抗药性，是指细菌与抗菌药物多次接触后，细菌对抗菌药物变得不敏感的现象，耐药性一旦产生，药物的化学治疗作用就会明显下降。耐药所致的治疗无效或治疗周期延长、治疗费用增加等，会给患者及家庭带来沉重负担。根据WHO报告，抗生素耐药最严重的结果将是导致死亡！

儿童生活中常见的细菌感染包括脑膜炎奈瑟菌、流感嗜血杆菌、肺炎球菌，许多研究显示它们的耐药现象日益严重，需要尤为重视！

脑膜炎奈瑟菌耐药性增强，治疗尤为困难

• 脑膜炎奈瑟菌（Nm菌株）是引起流行性脑脊髓膜炎（流脑）的罪魁祸首。
• 流脑具有发病急、进展快、传染性强、隐性感染率高、病死率高等特点。
• 在全球范围内流脑病死率超过10%，致残率高，疾病负担严重^[1]。

国内相关专家学者通过对我国2005—2019年收集的30个省份Nm菌株进行抗生素敏感性检测，研究结果显示^[2]：

• Nm菌株对头孢噻肟、氨苄西林和青霉素3种药物均出现耐药菌株。
• 近年来国内外对喹诺酮类抗生素耐药的脑膜炎奈瑟菌比例增加。
• 磺胺类药物，如磺胺甲基异噁唑，历史上曾经作为临床救治和预防性服药首选药物，初期的Nm菌株均表现出对磺胺药的敏感，后期耐药菌株比例逐渐升高。因此，磺胺类药物已不再推荐作为临床救治和预防性服药的首选药物。

治疗脑膜炎奈瑟菌感染可使用多种抗生素，但据研究结果显示随着Nm菌株耐药性增强，可选择的治疗抗生素种类日益减少，使用疫苗预防流脑疾病迫在眉睫。

侵袭性流感嗜血杆菌对主要抗感染药物的耐药率持续升高

• 侵袭性流感嗜血杆菌（Hi）可侵入血流引起败血症、化脓性脑膜炎、肺炎和化脓性骨关节炎等侵袭性感染，患者病情重、进展快、病死率高。

氨苄西林等β－内酰胺酶类药物既往被认为是主要的抗Hi药物，但近年来耐药率持续升高，国内相关研究^[3],[4]显示：

• 侵袭性Hi对复方磺胺甲噁唑、氨苄西林耐药率分别达86.2%、79.3%,表明此类药物不再适用于首选临床经验治疗用药。
• 侵袭性Hi对阿奇霉素非敏感率达到55.2%，证实大环内酯类药物不宜作为治疗Hi感染的经验用药；
• 环丙沙星属于喹诺酮类抗生素，出于安全性考虑，喹诺酮类药物在儿童中的应用比较谨慎。

主要的抗Hi药物耐药率持续升高，可用药物日益减少！

肺炎球菌性疾病危害巨大，但治疗却面临严重挑战

• 肺炎球菌（Spn）是一种重要的条件致病菌，寄生在健康人鼻咽部，婴幼儿是主要的携带宿主。当机体抵抗力下降时或者麻疹、流感等呼吸道病毒感染以后，或营养不良、老年体弱等情况下，Spn将感染机体，导致机体罹患肺炎球菌性疾病（PD）。
• 肺炎球菌性疾病是全球疫苗可预防疾病中死亡数和死亡占比最高的疾病。
• 婴幼儿受侵袭性肺炎球菌影响可导致多种疾病及严重后遗症。

在过去的几十年里，肺炎球菌耐药的流行病学一直受到抗菌素的广泛应用、耐药克隆的传播、和PCV疫苗引入的影响。在抗菌素被广泛使用、耐药克隆大量传播，而PCV疫苗应用较少的许多亚洲国家，肺炎球菌的耐药尤其严重^[5],[6]！

国内10个城市肺炎球菌耐药性研究^[7]显示，肺炎球菌对抗生素耐药严重。尤其是在5岁以下儿童中，肺炎球菌对各常用抗菌药物耐药率均高于其他年龄组。

无论是脑膜炎奈瑟菌、流感嗜血杆菌还是肺炎球菌，一旦感染都会对孩子和家庭造成极大的伤害，目前我国耐药率较高，且耐药问题还在逐年扩大，在高疾病负担和治疗困难的双重压力下，细菌性疾病的控制应以预防为主，接种疫苗就是最经济有效的方法。

参考文献：

本次科学技术奖励大会由云南省人民政府设立举办，对在该省科学技术进步、经济社会发展中作出突出贡献的科学技术人员和组织给予奖励，旨在加快推进创新型云南建设，为云南现代化建设蓄势赋能，为实现高水平科技自立自强贡献力量。此次获奖是省政府对沃森生物疫苗研发及产业化科技进步，对社会及民生福祉作出的杰出贡献给予的肯定。

肺炎疫苗打破垄断 实现产业化

沃森生物的13价肺炎结合疫苗及23价肺炎多糖疫苗可分别适用于6周龄至5岁（6周岁生日前）婴幼儿和儿童及2岁以上肺炎球菌感染风险增加的人群，用于预防因相应血清型肺炎球菌引起的感染性疾病。公司通过成功研发以及产业化肺炎球菌系列疫苗，打破了国外医药巨头的知识产权壁垒封锁和长达10年的垄断地位。

值得一提的是，其自主研发的13价肺炎结合疫苗(沃安欣)也成为了全球第二个、中国首个自主研发并实现产业化的同类产品。截至目前，沃森生物已自主研发并实现产业化生产上市了包括13价肺炎结合疫苗在内的8个疫苗产品（12个品规）。截至2022年底13价肺炎结合疫苗累计获得批签发1,713万剂，23价肺炎疫苗获得批签发1,475万剂，可以说沃森生物在肺炎系列疫苗的研发与产业化上下足了功夫，取得了良好的经济社会效益，对有效控制细菌性肺炎疾病的发生和传播意义重大。

云南疫苗实验室获授牌，聚焦疫苗核心技术突破

会上，云南省委书记王宁为云南疫苗实验室授牌，沃森生物公司董事长李云春先生作为云南疫苗实验室主任参加授牌仪式。

云南疫苗实验室由沃森生物牵头，联合云南大学、云南省疾病预防控制中心、昆明医科大学和玉溪沃森共同建立，是以企业独立法人为实体的新型研发机构。云南疫苗实验室以国家健康规划为导向，以云南产业需求为核心、通过整合云南省优势产学研资源，秉承规范化、创新化、规模化、集约化、国际化的理念，推进疫苗迭代升级和新药研制，力争突破疫苗生产核心关键技术、解决一系列亟待解决的基础研究核心问题，突破国外技术封锁，研发并产出一批全球疫苗产品，实现颠覆性集群式突破，助推"健康中国"建设。

建成后，云南疫苗实验室将打通基础研究、应用研究、临床试验、成果转化、产业化放大研究和卫生经济学研究等疫苗产业各核心环节，形成"设备"与"产业资源"双共享机制。在共享机制下，集中云南省疫苗全产业链的技术、资源和人才优势，共同提升疫苗研发水平、生产能力至国内外领先水平，推动云南疫苗产业结构优化，建成疫苗产业集群。

此外，通过"一带一路"的建设，云南疫苗实验室也将立足于云南地域优势，将疫苗产品辐射至东南亚国家，提升中国疫苗的国际影响力。

注重技术研发 疫苗多管线并进

沃森生物在HPV疫苗和mRNA疫苗领域也颇有建树。沃森生物是全球第一家同时拥有13价肺炎结合疫苗和HPV疫苗上市的厂家，公司的双价HPV疫苗目前已经实现产业化，九价HPV疫苗也进入了Ⅲ期临床研究阶段。在mRNA疫苗方面，沃森生物与合作方研发的新型冠状病毒mRNA疫苗已经获得了印度尼西亚国家食品药品监管局批准的紧急使用授权（EUA），新型冠状病毒变异株mRNA疫苗（S蛋白嵌合体）也于近日获得了Ⅲ期临床试验期中分析临床研究报告，这是公司在mRNA技术路线布局的疫苗产品取得的重要的里程碑成果。

公司疫苗多管线共进发展离不开沃森生物持续的研发投入。2022年全年研发投入达10.53亿元，占全年营业收入的20.70%，沃森生物高度重视研发在疫苗产业发展中的作用，与众多国际知名医疗机构开展疫苗研发合作，建设稳定的研发技术团队，以研发为导向，用心推动疫苗产业升级发展。

会后，云南省委副书记、省长王予波代表省政府向全体获奖单位和人员表示热烈祝贺，表示企业要坚持以创新发展为引领，激发全社会创新活力与创造潜能，着力培育一批创新能力强、引领作用大、具有核心竞争力的优质企业，解决关键核心技术"卡脖子"难题。希望广大科技工作者努力再立新功、再创辉煌，各级各有关部门更好肩负起推进创新发展职责，全面加快创新型云南建设。

二十余年来，沃森生物秉持初心、砥砺奋进，始终保持新产品、新项目的高研发投入和领先的科研创新能力，聚焦疫苗产业，持续深入推进公司进口取代、全面国际化战略的实施和落地；建设疫苗产业集群，将产品辐射至海内外；坚持将民生福祉放在首位，努力为社会贡献价值。本次获科技进步一等奖是对沃森生物的肯定，也期待沃森未来在疫苗领域的发展。