这是A2AR拮抗剂首次在世界范围内获批用于治疗NASH的临床研究，春禾医药也是目前唯一的临床开拓者。VG081821可直接进入治疗NASH的II期临床研究，将大大缩短药物的临床研发时间。

NASH是一种进展性的肝脏疾病，其特征是肝脏内脂肪过度堆积（脂肪变性），并伴有肝细胞损伤、炎症以及进行性肝纤维化。随着肥胖和代谢综合征在全球范围内的流行，NASH已成为导致肝硬化和原发性肝癌的主要原因之一。目前，NASH在国内的患病人数超过5000万人，然而尚无正式获批的治疗药物，存在巨大的未满足的临床需求。

作为目前全球唯一处于临床开发阶段的A2A受体拮抗剂兼反向激动剂，VG081821对NASH的治疗潜力体现在对病理特征的全方位覆盖，其对NASH的三个核心病理特征（脂肪肝、炎症、纤维化）均有治疗作用。对NASH这一病理机制极其复杂的疾病而言，VG081821的多维度、全方位治疗作用使其拥有难以比拟的治疗潜力，是极具前景的治疗NASH的药物。

大量相关的流行病学研究同样支持用A2AR拮抗剂治疗NASH，多项大规模研究发现，适量饮用咖啡能够显著降低慢性肝病的风险。咖啡的核心活性成分是咖啡因，而咖啡因主要通过抑制A2A受体发挥对肝脏的保护作用。VG081821作为高活性和高选择性的A2A受体拮抗剂，很有希望为NASH患者带来更满意的治疗效果。

VG081821与传统的  A2A受体拮抗剂（如伊曲茶碱）存在显著差异。普通的拮抗剂仅能阻断腺苷分子与A2A受体的结合，而VG081821作为一种高活性的反向激动剂，能够进一步抑制A2A受体在基质水平上的固有活性，能够更彻底地关闭病理信号，从而实现比普通拮抗剂更彻底的药理效应和取得更好的治疗效果，这是VG081821拥有的难得的药理学优势。

VG081821的首个适应症是帕金森病。在目前全球治疗帕金森病的临床研究中，VG081821是唯一具有标本兼治作用的创新药，能够直接弥补当前标准疗法只治标、不治本的缺陷。在已经完成的治疗早中期帕金森病的II期临床试验中，VG081821可明显改善帕金森病患者的运动能力，取得了完全符合预期的治疗效果，展现了其作为单药治疗的巨大潜力。最主要的不良反应为一过性转氨酶升高，但很可能不是毒性反应，而是药物加速脂质代谢周转后促进糖异生的药理作用所引起的转氨酶表达水平的增加（糖异生过程需要转氨酶参与），可认为属于正常的生理适应。其他具有类似药理功效的药物（例如降甘油三脂的贝特类药物和治疗NASH的瑞司美替罗）也有引起一过性转氨酶升高的现象，对此进行的研究显示，可认为此类由绝对表达量升高引起的一过性转氨酶升高为无害的代谢适应性反应——这也从另一侧面验证了VG081821的预期药理作用。

VG081821获批开展治疗NASH的临床研究，是春禾医药在"聚焦腺苷信号领域"这一独特化研发道路上取得的又一里程碑。展望未来，春禾医药将进一步深耕腺苷信号领域，继续秉承创新驱动的药物研发理念，加速推进临床研究，力争为全球患者提供更有效、更安全的创新治疗答案。

这是一项为期12周的多中心、随机、安慰剂对照、双盲的2期临床试验，旨在评估VG081821作为单药治疗早中期帕金森病的安全性和有效性。主要终点是在12周的给药期间，与安慰剂相比，VG081821在运动障碍学会统一帕金森病评分量表（MDS-UPDRS）第三部分（运动症状）评分上的变化。

对于帕金森病患者，目前的治疗方法主要依赖于多巴胺替代疗法，治疗药物主要包括左旋多巴（首选）、多巴胺激动剂、MAO-B抑制剂和COMT抑制剂。这些药物或者能够增加多巴胺的水平，或者能够模拟多巴胺的作用。然而，尽管左旋多巴在减轻帕金森病的运动症状方面相当有效，但长期服用后几乎不可避免地会导致出现运动并发症（药效降低、开-关现象、异动症）等副作用。此外，目前用于治疗帕金森病的药物只能减轻症状，都不能减缓帕金森病的进展。

作为A2AR拮抗剂，VG081821属于非多巴胺类药物，如果及早使用，VG081821很可能能够避免、减轻或推迟左旋多巴的副作用。VG081821不仅是一个高效的A2A拮抗剂，而且还是一个高效的A2A反向激动剂。因此，与一般的A2A拮抗剂相比，VG081821可能还具有额外的治疗效果和具有更好的疗效。此外，VG081821可能不仅仅只是减轻PD症状，而且还可能具有疾病修饰作用和能够减缓疾病进展。

春禾医药总经理孙三兴表示："在此之前，在大多数用A2A拮抗剂治疗帕金森病的临床试验中，A2A拮抗剂均是作为附加药物与左旋多巴联合使用，主要用于缓解晚期帕金森病患者的关期问题。尽管这种用药方式仍能使伊曲茶碱（Istradefylline）在美国和日本得到批准上市，但这并不是A2A拮抗剂用于治疗帕金森病的最佳方式。VG081821将作为单药用于治疗早中期的帕金森病，如果疾病后来仍有进展，通过与低剂量的左旋多巴联合使用，VG081821仍可能达到很有效的治疗效果。这种推迟和减少左旋多巴使用的用药方式应该可以大大减少左旋多巴所带来的问题，从而尽量减少用药本身对帕金森病患者生活质量的影响。"

值得强调的是，与同龄普通人相比，帕金森病患者外周血PBMCs中的A2AR基因表达水平明显升高。在目前进行的VG081821的2期临床试验中，将测试受试者PBMCs中的A2AR基因表达水平。然后，将尝试把VG081821的疗效与A2AR的表达水平进行关联。如果确实存在一定的相关性，这将使VG081821更接近精准疗法，将使VG081821具有更高的临床治疗价值。

VG081821的2期临床试验预计将在11月份完成。