普那布林是一种新型免疫抗肿瘤药物，已达到NDA申报阶段。2020年9月, 普那布林先后获得中、美药监机构在预防CIN（化疗引起的中性粒细胞减少症）领域的“突破性治疗品种”双认定。2021年，普那布林的CIN适应症NDA申请先后获得美、中受理并被授予“优先审评”资格，同年8月普那布林宣布在非小细胞肺癌二三线患者（EGFR野生型）的全球三期临床研究中达到总生存期的主要终点，并计划于2022年上半年提交该项适应症的NDA申请。

合作主要内容和条款：

1.商业化合作

• 商业化权益：万春布林授予恒瑞医药针对普那布林在大中华地区的独家商业化权益；万春布林在收到销售回款后，将依据每季度净销售额数据向恒瑞医药支付商业化费用，具体商业化费用由双方另行约定。
• 开发注册及销售里程碑付款：合同签署后，恒瑞医药将支付万春布林首付款加里程碑费用总额不超过13亿元人民币，其中一次性支付万春布林首付款2亿元人民币，并在达到相应的研发里程碑和商业化里程碑时向万春布林支付总额不超过11亿元人民币的费用。

2.临床研究与开发

• 已经开展和已经完成的普那布林的临床开发（包括普那布林联合多西他赛治疗非小细胞肺癌二三线患者，普那布林联合G-CSF类药物预防CIN）由万春布林负责，相应研发费用100%由万春布林承担；
• 双方同意普那布林在大中华区的后续研发由双方共同负责执行，同时双方各支付50%的研究费用。

3.股权投资

• 恒瑞医药以1亿元人民币认购万春布林的股份，万春布林在完成本轮融资后，恒瑞医药对其持股占比不低于2.5%。万春布林此轮投前估值36亿元。

万春布林联合创始人、执行董事黄岚博士说：“恒瑞医药是具备卓越商业化综合能力的中国肿瘤药物龙头企业，在肿瘤领域耕耘了40多年，很高兴与恒瑞医药达成战略合作。在中国市场，恒瑞医药的PD-1抗体和多西他赛产品销售位列第一，G-CSF类产品销售位列前三。普那布林和这些药合用，可望达到‘增效减毒’的作用。普那布林上市之后与这些产品的联用可以快速实现更广泛的中国市场覆盖。”

“值得强调的是，普那布林是一个具有更大治疗潜力的免疫肿瘤基石药物。我们双方正在积极探索普那布林+PD-1抗体等恒瑞创新产品线的潜在组合，打造差异化的变革新疗法。万春布林和恒瑞医药这一深度战略合作的达成，将开启创新药企之间合作的新纪元。”

恒瑞医药全球研发总裁张连山表示：“治疗和预防化疗引起的血液学毒性疾病仍然代表着巨大的未被满足临床需求，我们非常认可普那布林在预防化疗引起的中性粒细胞减少症方面的明显疗效。普那布林在联合多西他赛治疗非小细胞肺癌二三线患者的三期试验中体现出的抗癌结果非常可喜，在免疫抗癌治疗领域也表现出了很大的前景和潜力，我们期待与万春布林的合作，进一步提升癌症患者的临床获益，造福众多癌症患者。”

DUBLIN-3是一项由中国著名临床肿瘤学家、中国工程院院士孙燕作为总PI的随机、单盲、阳性对照的国际多中心Ⅲ期临床研究，共入组了559例EGFR 野生型、具有可测量肺部病变的二线和三线NSCLC患者。患者以21天为一个周期持续接受治疗，根据治疗分组，在每个治疗周期接受多西他赛（第1天，75mg/㎡）和普那布林（第1天和第8天，30mg/㎡）或多西他赛单药（第1天，75mg/㎡）的治疗。研究的主要终点为总生存期（OS），结果表明，与多西他赛单药治疗组(D组)相比，普那布林与多西他赛联合治疗组(DP组)对OS的改善具有统计学显著性。 ITT人群的顶线数据总结如下（DP：n=278；D：n=281）。

主要终点：总生存期

• 平均OS：p=0.03

关键次要终点  

• 客观缓解率（ORR） (p<0.03) 
• 无进展生存期（PFS）(p<0.01) 
• 4级中性粒细胞减少症的发生率，第1疗程第8天（DP组：5.3% vs. D组：27.8%；p<0.0001）
• 24个月OS率（DP组：22.1% vs.  D组：12.5%；p<0.01） 
• 36个月OS率（DP组：11.7% vs. D组：5.3%；p=0.04）
• 48个月OS率（DP组：10.6% vs. D组：0%；p值无法计算） 

安全性终点： 

• DP组4级AE发生率比D组更低
• 未发现非预期的安全性事件

注：DUBLIN-3研究的完整数据和其它主要数据将于近期在全球主要学术大会上发表。

普那布林能够激活免疫防御蛋白鸟嘌呤核苷酸交换因子（GEF-H1），充分动员人体免疫系统，在发挥抗肿瘤作用的同时降低化疗药物对免疫系统的损害。在DUBLIN-3研究中，DP组患者能够耐受更多周期的化疗，长期生存的患者数也更多，联合用药显示出良好的风险受益比，有望改变此领域的治疗现状。

孙燕院士说：“普那布林通过DUBLIN-3这一关键性研究成功地证明了其在 OS 上的获益，这是自2015 年纳武单抗批准以来首次有全新机制的药物在OS获益上取得突破。这个临床成功是一个令人鼓舞的喜讯，DUBLIN-3的研究结果显示，该研究完美达到了预定的各项目标，为晚期EGFR野生型的NSCLC患者提供了更优效的后线治疗方案。普那布林联合化疗不仅改善了耐受性和生活质量，而且在2年，3年生存期比例上，都比多西他赛提高一倍，具有统计学意义。研究结果有力地证明了我们在联合用药方面多年追求的‘增效减毒’理念，是我们在新时代的新突破。另外一项普那布林联合PD-1及CTLA4抑制剂治疗SCLC的研究也显示了令人欣喜的疗效。这让我们对全球首创小分子免疫抗肿瘤新药普那布林充满了期待。”

Piedmont癌症研究所的Trevor M. Feinstein医生是DUBLIN-3研究的美国主要研究者之一，他评论道：“尽管免疫检查点抑制剂疗法已广泛应用于晚期NSCLC一线治疗，但二/三线治疗仍严重依赖于以多西他赛为基础的化疗方案，尤其TKI类药物对EGFR野生型患者治疗效果不如多西他赛，这个治疗领域一直存在严重未被满足的医疗需求。DUBLIN-3研究中，我们观察到普那布林合用组较对照组生存获益，显示出了免疫抗肿瘤的OS长尾效应。普那布林不仅延长了这些患者的寿命，还显著降低了严重中性粒细胞减少症的发生率，这对此类危重患者都很有意义。”

万春医药联合创始人兼CEO黄岚博士表示：“首先，感谢孙燕院士、韩宝惠教授、石远凯教授以及全球500多位研究者和200多位项目组成员的共同努力，DUBLIN-3研究的成功是普那布林在抗肿瘤领域临床应用中的重大突破。我们计划于2021年下半年与FDA和CDE召开pre-NDA会议，以支持在2022年上半年提交 NSCLC 适应症 NDA。这将是普那布林继CIN之后的第二个NDA，也是抗癌领域的首个适应症。重要的是，DUBLIN-3的强劲结果进一步证实了我们的信念，即普那布林与其他的免疫肿瘤药物的协同作用，有可能成为专家和泛瘤种患者的搭配免疫治疗的首选用药。”

肺癌是全球第二大高发癌症类型，全球每年约有180万例新增肺癌确诊病例，其中87%为NSCLC，EGFR野生型约占NSCLC患者的70-85%。目前，随着PD-1抗体或单药化疗（例如培美曲塞）等进入NSCLC一线治疗方案，而且TKI类药物对EGFR野生型病人疗效比多西他赛差，所以包括多西他赛在内的疗法仍是目前EGFR野生型晚期NSCLC的二/三线的主要治疗手段。这些治疗方案不仅在有效性方面存在局限性，而且还存在包括>40%重度中性粒减少症等在内的多种严重副作用，临床获益亟待提高，所以EGFR野生型晚期NSCLC后线治疗仍然是临床未被满足的重大需求之一。

普那布林作为选择性免疫调节剂，能够通过促使树突状细胞（DC）成熟加强抗原递呈作用而激活抗原特异性T细胞，从而达到杀死肿瘤细胞的目的，而与PD-1/PD-L1单抗的联用能进一步加强此类效果，所以普那布林+PD-1/PD-L1单抗+放化疗的三联免疫治疗方案有望成为肿瘤免疫治疗的敲门砖与钥匙。

这项由研究者发起的临床试验旨在评价普那布林、PD1/PD-L1抗体和放疗三联治疗的安全性和耐受性。这一三联治疗方案在7种类型的转移性或局部晚期癌症中进行试验，其中包括非小细胞肺癌（NSCLC）、小细胞肺癌、肾细胞癌、膀胱癌、黑色素瘤、默克尔细胞癌和高度微卫星不稳定性（MSI-H）癌症（组织学类型不限）。

普那布林是一种与微管结合的选择性免疫调节剂（SIMBA），通过诱导树突状细胞成熟而激活肿瘤抗原特异性T细胞，从而以特定方式靶向识别癌细胞。在PD1/PD-L1治疗中观察到与免疫相关的敏感性降低，而普那布林有望缓解这一现象，故预计可以遏制PD1/PD-L1治疗失败后的疾病进展，并增强免疫治疗和放疗的治疗效果。万春医药在2020年6月召开的AACR年会上展示了三联治疗概念，而“PD-1无应答肿瘤模型中的肿瘤缩小80%以上”为这一概念提供了数据支撑（《AACR2020年会报道：普那布林三联I/O治疗方案在PD-1抗体耐药的肿瘤治疗中获得重大突破》，详细数据附后）。此外，近期发表在《肿瘤学前沿》上的数据表明，普那布林可引发高强度的抗癌免疫应答。研究显示，普那布林可诱导巨噬细胞极化并提高M1型/M2型肿瘤相关巨噬细胞的比值，从而进一步增强了自身的抗肿瘤免疫作用。

• 有效性研究：在PD-1抗体单药治疗耐药的乳腺癌动物模型中，普那布林、PD-1抗体和放疗三联I/O治疗方案达到了100%的肿瘤完全缓解。
• 远端效应：在同一小鼠中评价了普那布林三联治疗对化疗辐照和未辐照肿瘤（远端效应）的抗癌作用时，结果显示良好的远端效应，说明普那布林激活了全身抗癌免疫应答。值得注意的是，三联治疗组中未辐照肿瘤（远端肿瘤）中的CD8 T细胞水平几乎是PD-1抗体和放疗单独治疗组的2倍。

MD安德森癌症中心是世界公认的知名肿瘤专科医院。“患者在治疗过程中会对PD1/PD-L1抑制剂产生耐药性，这一亟待满足的医疗需求眼下正日益凸显，高达50%左右的NSCLC患者在一线治疗期间遇到了类似问题。PD1/PD-L1抑制剂是一类高效抗癌药物，本试验的重要目的之一是让这类检查点抑制剂得以继续充分发挥疗效。”MD安德森癌症中心副教授、本项Ib/II期临床试验的主要研究者Vivek Subbiah博士表示，“目前需要借助新的治疗策略来扭转这一不利趋势。鉴于普那布林在诱导抗原递呈方面的独特机制，三联治疗方案或可有效提高药物对肿瘤的靶向性，让没有其他治疗选择的患者从中获益。”

患者将在第1周期接受放疗（RT）、普那布林（30 mg/m²）和PD1/PD-L1单抗三联治疗。本试验的目标是让PD1/PD-L1治疗期间产生耐药性的患者继续接受原有的免疫疗法，并通过三联治疗逆转其对原有PD1疗法的耐药性。计划在试验中评价普那布林与5种PD1/PD-L1免疫治疗药物（avelumab、度伐利尤单抗、纳武利尤单抗、阿替利珠单抗和帕博利珠单抗）的联用方案，并根据治疗周期确定每种免疫治疗药物的确切剂量和给药方案。

万春医药联合创始人兼CEO黄岚博士说：“这一里程碑标志着我们在普那布林这款管线药物的持续研发之路上迈进了关键的一步。能够与MD安德森癌症中心的全球知名肿瘤专家合作令我们备感荣幸，希望能借此为患者提供一种新的联合治疗方案，其可能会对患者的临床结果产生深远影响，并有望用于治疗对检查点抑制剂耐药的肿瘤患者。”

目前，普那布林在全球已经完成了9项临床试验，其中围绕CIN（中性粒细胞减少症）适应症完成了四项II、III期国际多中心临床试验，已经申请中、美NDA；围绕非小细胞肺癌适应症的III期国际多中心临床试验已经完成入组，预计今年第三季度公布试验结果；此外，普那布林联合纳武利尤单抗和伊匹木单抗用于治疗小细胞肺癌的I期临床试验顺利完成，已于2021ASCO年会公布试验结果。

优先审评通常适用于能明显改善重大疾病的治疗、预防或诊断的在研疗法。此前，普那布林已于2020年9月获得中、美药监机构授予的“突破性治疗品种”“突破性疗法认定”（BTD），该认定旨在加快潜在新药的开发和审评。一般来说，FDA的“优先审评”将新药NDA的上市标准审评时间从受理之日起的10个月缩短至6个月。根据处方药企业付费法案【注1】，FDA将在2021年11月30日前完成对普那布林该NDA的审查。

此前不久，万春医药基于普那布林的国际多中心III期临床试验PROTECTIVE-2研究结果，同步向中、美药监机构提交了NDA，申请将普那布林与聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子联合应用，用于成年非髓性恶性肿瘤患者化疗导致的中性粒细胞减少症（CIN）。根据PROTECTIVE-2研究公布的结果，在CIN的预防方面，普那布林与培非格司亭的联合治疗显著优于当前的培非格司亭单药标准治疗，该项关键临床研究在主要和所有关键次要终点方面均都达到优效性。

联合治疗开创了CIN预防的新纪元

无论是在一线还是后线治疗，化疗依然是当前的癌症标准治疗方案中不可或缺的组成部分。CIN是化疗最常见的副作用之一，其发生与化疗直接杀伤人体细胞（肿瘤细胞或正常细胞）的作用机制有关，是化疗损害造血系统后出现的共性问题，与癌症类型无关。CIN不仅能够引发直接威胁患者生命的感染，还能够导致化疗相对剂量强度（RDI）的降低，进而影响化疗获益导致生存期缩短。临床不良结局的发生率与CIN的严重程度（重度）和持续时间密切相关。

1. 突破性：普那布林与培非格司亭联合治疗以完全避免重度CIN发生为治疗目标，与以缩短重度中性粒细胞持续时间（DSN）为目标的G-SCF标准治疗相比，是一种质的突破，是CIN适应症治疗上自1991年Neupogen获批以来又一个重要的里程碑事件。而DSN=0则代表了该类CIN治疗的最终极目标，标志着治疗获益最大化，也同时代表彻底消除与重度CIN相关的临床不良结局发生的可能性。监管部门和行业专家认为：与CIN治疗传统的DSN终点相比，DSN=0的百分比改善具有更高的临床价值，并且在现有治疗背景下也更为敏感。

2. 优效性：作为CIN适应症现有的标准治疗，培非格司亭并未完全满足临床需求，Protective 2的研究结果显示，与标准治疗相比，普那布林与培非格司亭联合治疗在主要终点和所有的关键次要终点都达到了优效性，显著填补了临床需求的空白。

主要终点（第一周期中未发生4级中性粒细胞减少症的患者百分比）：

• 联合治疗组31.5%Vs单药治疗组13.6%，CI：17.90 [7.13，28.66]，p=0.0015。

关键次要终点：

• 第1周期第1-8天的DSN（ANC＜0.5×10⁹/L）：联合治疗组（1.1天）比单药治疗组（1.8天）更短，p=0.0065 (证明普那布林在化疗后前8天早期起效)；
• 第1周期平均ANC最小值（×10⁹/L）：联合治疗组（0.538）比单药治疗组（0.308）更高，p=0.0002；
• 第1周期未发生3级和4级中性粒细胞减少症的患者百分比：联合治疗组（20.7%）比单药治疗组（4.6%）更高，p=0.0003；
• 第1周期的DSN：联合治疗组比单药治疗组更短，p=0.03。

探索性终点 - 第1周期严重中性粒细胞减少症的持续时间（PN, ANC<0.1×109/L）：

• 发生PN的患者比例：联合治疗组（21.6%）比单药治疗组（46.4%）更低，p=0.0001；
• PN的持续时间：联合治疗组（0.34天）比单药治疗组（0.63天）更低，p=0.0004；

3. 安全性：与单药治疗相比，联合治疗不仅没有增加额外的毒性，反而将4级安全性事件发生率降低了许多，真正起到了增效减毒的作用。联合治疗安全性事件的严重程度在整体上也呈现出从高级别向低级别转换的趋势。在耐受性方面，联合治疗整体耐受性良好，在骨痛、血小板减少和生活质量等多个方面显示出有临床意义的改善的趋势。

4级AE发生率：联合治疗组（58.6%）比单药治疗组（80.0%）更低，p=0.0006；

更值得关注的是，普那布林作为全球首个能够刺激树突状细胞成熟，增强抗原递呈，T细胞活化的免疫小分子药物，有望成为继PD-1/L1之后又一重磅级免疫抗肿瘤基石性药物。普那布林与PD-1/L1+CTLA-4/传统的放化疗联用，可以增强抗原生成并将抗原递呈给T细胞，共同构成全周期调控肿瘤免疫的“超级鸡尾酒疗法”。该治疗方案的多项国际多中心临床试验正在筹划和进行中，最新的数据将于近期在ASCO年会上公布。

普那布林在作用机制、时间、特点以及激活免疫方面的独特性，使其同时被中国和美国认定为具有“突破性”的CIN治疗药物。有理由相信，普那布林将不仅在CIN治疗方面带来了“0”的突破，还将通过与化疗和/或肿瘤免疫治疗联合应用带来更大的突破。

万春医药CEO兼首席科学家黄岚博士表示：“我们很高兴FDA接受了普那布林的首个适应症NDA，并且授予了‘优先审评’资格，这是我们在2021年的关键里程牌之一。本次NDA提交是万春医药多年创新和努力的结果，研究证实普那布林联合G-CSF将为沿用多年的标准治疗带来全新的改善，极大满足现有医疗需求，进一步减轻化疗患者的CIN负担，这是自G-CSF批准近30年来的CIN疗效提高的首次创举。由于CIN可能导致RDI降低并引发危及生命的感染，因此我们希望普那布林能够提高患者对化疗的耐受性，进而提高癌症治疗的成功率。”

【注1】《处方药企业付费法案》（Prescription Drug User Fee Act，PDUFA）由美国国会于1992年制定。FDA将就每一项申请设置一个审批截止日期，即PDUFA 日期，在此时间之前FDA必须做出其审评决定。该法案在加快药品审评审批方面发挥了重要的作用。

纽约2021年5月24日 /美通社/ -- 万春医药（NASDAQ：BYSI）一家专注于开发新型抗癌疗法的全球性生物制药公司，宣布将在2021年6月4日至8日举办的2021ASCO年会上，报告公司药物研发管线中的核心产品普那布林最新的五项研究成果。

美国临床肿瘤学会（ASCO）年会是临床肿瘤领域最重要、最为权威的学术交流年度盛会之一。届时，大会将会汇集全球优秀的肿瘤学专家一起分享探讨当前国际最前沿的临床肿瘤学科研成果和治疗技术。受疫情影响，2021年会议改为线上进行。

其中，特别值得一提的是“普那布林联合纳武利尤单抗和伊匹木单抗治疗复发性小细胞肺癌患者的I期临床试验”，该研究入选了“肺癌—非小细胞肺癌—局部-区域/小细胞/其他胸部癌症专场”壁报展示。相关研究结果摘要已经在ASCO官网在线公布（https://meetinglibrary.asco.org/record/198878/abstract）。

三联免疫方案在SCLC二三线治疗中获得重大突破

该临床研究由万春医药和BMS联合支持，在Big Ten Cancer Research Consortium中开展研究（BTCRC-LUN17-127）。该研究为剂量递增的Ⅰ期研究，采用了3+3设计，入组接受既往铂类化疗（±PD-1/ L1）时或之后有进展的小细胞肺癌患者（不限分期）。主要目的是确定剂量限制性毒性（DLT）和Ⅱ期推荐剂量（RP2D）。

2018年9月至2020年11月期间，研究入组17例小细胞肺癌患者，1例撤回知情同意，未接受研究治疗。入组患者的中位年龄为59岁（43～78岁），其中女性9例（56%），10例（63%）既往曾接受检查点抑制剂（CPI）。

在接受研究治疗的16例患者中，8例接受了普那布林1级剂量（20mg/㎡）的治疗，8例接受普那布林2级剂量（30mg/㎡）的治疗，30mg/㎡剂量被确定为RP2D。研究未报告治疗相关的死亡病例。常见AEs（不良药物反应）包括结肠炎、转氨酶和脂肪酶升高，均在使用类固醇治疗后痊愈，无后遗症。

接受二线治疗（铂类药物失败）的6例患者ORR为50%，其中三名患者部分缓解（PR），目标病灶的最佳肿瘤减少率分别为100%、53%和45%。另外一组接受三线治疗（铂类药物和PD-1/ PD-L1失败）的7例患者ORR为43%，其中3例患者PR，最佳的肿瘤减少率分别为78%、75%和52%。这3名PR患者的PFS（无进展生存期）分别为3个月、5个月（仍在治疗中）和18个月。

普那布林是一种First-In-Class选择性免疫调节微管结合剂（SIMBA），通过诱导树突状细胞成熟，激活T细胞发挥免疫抗肿瘤作用。本项临床试验结果表明，普那布林联合纳武利尤单抗和伊匹木单抗的安全性和耐受性良好，并具有良好的有效性信号（ORR：46%）。在既往接受抗PD-1/L1抗体治疗失败的患者中的研究结果显示，联合治疗能够使患者对检查点抑制剂（CPI）治疗重新和持续应答（ORR：43%，1个PR病人治疗持续时间达18个月）。后续将对接受过CPI治疗的复发性小细胞肺癌患者进行Ⅱ期临床研究，以确定三联免疫方案的临床活性和降低免疫毒性的初步信号。

小细胞肺癌免疫治疗任重道远

小细胞肺癌是严重威胁患者生命健康的常见恶性肿瘤之一。小细胞肺癌是一种侵袭性强、快速倍增、易发生广泛转移的肿瘤，虽然仅占肺癌患者总数的13-15%，但恶性程度较高，多数患者预后不良。吉林省肿瘤医院2014年～2016年的统计数据显示，中国小细胞肺癌患者占总体肺癌患者的18%～20%左右。

小细胞肺癌可分为局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）和广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。小细胞肺癌倍增时间短，病情进展迅速，早期出现转移，尽管小细胞肺癌对放化疗敏感，但复发耐药的发生不可避免，目前以依托泊苷和铂类药物为基础的一线治疗仍是绝大多数LS-SCLC患者的标准治疗方案，在过去三十年中，小细胞肺癌的治疗几乎毫无进展。因此改善小细胞肺癌的治疗一直是临床面临的棘手问题。同时现在关于小细胞肺癌的免疫临床研究中，使用纳武利尤单抗/+伊匹木单抗的ORR是10%~23%， PFS为1.4-2.6个月 ^[1] 。

在二线治疗方面，CheckMate-331研究显示，相比化疗，纳武利尤单抗二线治疗ES-SCLC未明显改善患者OS（7.5个月vs8.4个月，HR=0.86）^[2]。在三线治疗方面，纳武利尤单抗和帕博利珠单抗虽已获批用于ES-SCLC三线及以后线治疗，但缺乏预测疗效和毒性的生物标记物，加上治疗费用高，阻碍了患者的临床用药，而且治疗对患者生存改善有限，患者总生存期（OS）仅为8个月左右^[3]。

CheckMate-451研究显示，与安慰剂相比，纳武利尤单抗+伊匹木单抗用于化疗进展后ES-SCLC患者的维持治疗未能显著延长OS，纳武利尤单抗单药维持治疗也未改善患者OS^[4]。一项旨在评估不同剂量与给药方案的纳武利尤单抗单药治疗和纳武利尤单抗与伊匹木单抗联合治疗，对于晚期或转移性实体瘤的安全性和疗效的多中心开放标签的Ⅰ/Ⅱ期临床研究显示，纳武利尤单抗/+伊匹木单抗未能进一步提高患者总生存。

肿瘤免疫激活疗法有望成为免疫治疗新基石，未来可期

正如前述，尽管已有的免疫疗法在小细胞肺癌的治疗方面取得了部分进展，但在确定最佳治疗策略和预测生物标志物以及接受检查点抑制剂（CPI）治疗后进展患者制定有效的治疗策略方面仍有大量待研究的工作。

为了使更多小细胞肺癌患者获益，万春医药基于既往普那布林联合纳武利尤单抗研究的优异结果，以及普那布林联合纳武利尤单抗和伊匹木单抗临床中表现出的良好的安全性和耐受性，最终确定了本临床研究的三联免疫治疗方案，即普那布林+纳武利尤单抗+伊匹木单抗。

“小细胞肺癌仍然代表着巨大的医疗需求未得到满足的领域。这项研究支持以下假设：在纳武利尤单抗+伊匹木单抗方案中添加普那布林可以显著提高2/3线小细胞肺癌的应答率。这项研究规模较小，但即使是以前对检查点抑制剂失败或产生耐药性的患者，也具有持久的应答和较高的肿瘤缩小率。该研究还研究了与免疫相关的AEs，令人振奋的是，我们的假设支持普那布林由于PDE-4抑制作用而可以减少这些限制治疗的AEs。”罗伯特·伍德·约翰逊医学院助理教授Jyoti Malhotra说。

万春医药首席执行官黄岚博士说：“普那布林是全球首个刺激树突状细胞成熟，增强抗原递呈的免疫小分子药物，有望成为PD-1/L1以外免疫治疗的新基石。普那布林与PD-1/L1+CTLA-4的联用，可以增强抗原生成和抗原递呈给T细胞。这是一项概念验证性研究，将普那布林定位为现有和新兴IO方案的基石，以提高应答率，逆转耐受性，降低免疫相关的AEs，最终使更多患者获益。”

参考文献：

有关此试验（NCT03575793）的更多信息，请访问：https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03575793?cond=plinabulin&draw=2&rank=8