美國麻省劍橋和中國北京2018年6月15日電 /美通社/ -- 百濟(jì)神州（納斯達(dá)克代碼：BGNE），是一家處于商業(yè)階段的生物醫(yī)藥公司，專注于用于癌癥治療的創(chuàng)新型分子靶向和腫瘤免疫藥物的開發(fā)和商業(yè)化。公司今天公布在第23屆歐洲血液學(xué)協(xié)會(EHA)大會上兩篇海報(bào)展示其在研BTK抑制劑zanubrutinib的臨床數(shù)據(jù)。EHA會議于2018年6月14日至17日在瑞典斯德哥爾摩舉行。

“Zanubrutinib對于治療華氏巨球蛋白血癥(WM)患者的效果的質(zhì)量和應(yīng)答持續(xù)性繼續(xù)鼓勵(lì)著我們，尤其是我們觀察到43%的可評估患者達(dá)到非常好的部分緩解(VGPR)。此外，四項(xiàng)正在進(jìn)行的單藥治療臨床試驗(yàn)的綜合經(jīng)驗(yàn)顯示zanubrutinib總體而言耐受性良好，”百濟(jì)神州血液學(xué)首席醫(yī)學(xué)官黃蔚娟醫(yī)學(xué)博士評論到。“隨著臨床數(shù)據(jù)的成熟以及我們接近完成zanubrutinib對比ibrutinib治療WM病人的臨床三期試驗(yàn)的入組，我們希望zanubrutinib如能獲批，可能成為這種疾病患者的一項(xiàng)有價(jià)值的治療選擇。”

除對zanubrutinib進(jìn)行數(shù)據(jù)展示之外，百濟(jì)神州還為zanubrutinib的計(jì)劃開發(fā)項(xiàng)目提供如下更新：

• 百濟(jì)神州已獲得zanubrutinib針對中國復(fù)發(fā)或難治性套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)患者的單臂關(guān)鍵性2期臨床試驗(yàn)中的86位患者療效的獨(dú)立評估數(shù)據(jù)。總緩解率(ORR)為84% （完全緩解率為59%），達(dá)到了對陽性試驗(yàn)預(yù)先指定的標(biāo)準(zhǔn)。在中位隨訪時(shí)間為8.3個(gè)月的情況下，中位緩解時(shí)間尚未達(dá)到。安全性與之前公布的zanubrutinib臨床數(shù)據(jù)一致。百濟(jì)神州計(jì)劃今年晚些時(shí)候遞交zanubrutinib在中國針對治療復(fù)發(fā)或難治性MCL的首個(gè)新藥上市申請(NDA)。此項(xiàng)臨床研究的全部結(jié)果計(jì)劃將在即將召開的大型醫(yī)學(xué)會議上公布。
• Zanubrutinib對比ibrutinib治療WM患者的全球臨床三期試驗(yàn)已達(dá)到入組目標(biāo)。該臨床試驗(yàn)已結(jié)束新患者篩選并計(jì)劃在七月完成入組。百濟(jì)神州計(jì)劃在2019年遞交zanubrutinib在美國針對治療WM的首個(gè)新藥上市申請(NDA)。

Zanubrutinib治療WM的臨床1期試驗(yàn)(EHA #PS1186)

一項(xiàng)關(guān)于zanubrutinib作為單藥治療包括WM在內(nèi)的不同亞型B細(xì)胞惡性腫瘤的臨床1期試驗(yàn)正在澳大利亞、新西蘭、美國、意大利和韓國進(jìn)行。截至2017年11月3日，共有67位WM患者入組并可進(jìn)行安全性評估。51位患者可進(jìn)行有效性評估，排除少于12周隨訪的患者(n=13)和基線IgM小于5g/L的患者(n=3)。在51位可進(jìn)行有效性評估的患者中，12位患者為初次接受治療，39位為對先前治療復(fù)發(fā)或難治性患者。截至數(shù)據(jù)截點(diǎn)，59位病人仍在進(jìn)行研究治療。結(jié)果包括：

• 對于51位可評估療效的WM患者，ORR為92%（47/51），主要緩解率為80%，43%的患者達(dá)到VGPR（定義為基線IgM水平下降≥90%和CT掃描發(fā)現(xiàn)髓外病變改善）。
• 12個(gè)月無進(jìn)展生存率(PFS)估計(jì)為91%。中位PFS尚未達(dá)到。
• 中位緩解時(shí)間（部分緩解或更高）為88天（范圍77-279）。
• 中位IgM從基線時(shí)的32.5 g/L（范圍5.3-88.5）降至4.9 g/L（范圍0.1-57）。
• 22例基線血紅蛋白<10 g/dL的患者中，中位數(shù)從8.7 g/dL (范圍 6.3-9.8) 增至13.8 g/dL (范圍7.7-15.8)。
• 盡管MYD88^L265P的存在表現(xiàn)出關(guān)聯(lián)zanubrutinib治療的緩解率和緩解深度，但在攜帶MYD88^WT患者中也觀察到顯著活性（ORR 83%，主要緩解率50%，VGPR率17%）。
• 任何原因造成的最常見不良事件(AE)（>15%,除一例之外其他均為1-2級）包括瘀點(diǎn)/紫癜/挫傷（37%），上呼吸道感染（34%），便秘（18%）和腹瀉（18%）。在兩例或以上患者中報(bào)告的任何原因造成的3-4級AE包括貧血（7%），中性粒細(xì)胞減少（6%），基底細(xì)胞癌（3%），高血壓（3%），鱗狀細(xì)胞癌（3%），發(fā)熱（3%），肺炎（3%），大出血（3%），光化性角化病（3%）。
• 嚴(yán)重不良事件(SAE)出現(xiàn)在22例患者中（33%），其中五例（7%）被認(rèn)為可能與zanubrutinib治療有關(guān)：發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥，結(jié)腸炎，心房顫動(dòng)，血胸（自發(fā)性）和頭痛。
• 心房顫動(dòng)/撲動(dòng)在四例患者（6%）中出現(xiàn)，均為1-2級。兩例患者（3%）出現(xiàn)大出血。
• 四例患者（6%）由于AE而中止治療：致命的惡化支氣管擴(kuò)張癥、前列腺腺癌、胃腺癌和急性髓性白血病。
• 經(jīng)研究者評估，兩例患者（3%）由于疾病進(jìn)展而中止治療，一例患者在疾病進(jìn)展后仍接受治療。

澳大利亞 Concord 醫(yī)院血液學(xué)臨床研究部主任，悉尼大學(xué)教授，Judith Trotman醫(yī)學(xué)博士評論道，“Zanubrutinib繼續(xù)在WM患者中表現(xiàn)出顯著的臨床活性。在臨床1期試驗(yàn)中，隨著隨訪時(shí)間的延長得以維持更深的響應(yīng)率。我們樂觀地認(rèn)為基于其效力和高度選擇性，zanubrutinib將在患者中展現(xiàn)高活性和耐受性。”

Zanubrutinib單藥臨床試驗(yàn)的安全性數(shù)據(jù)匯總分析(EHA #PF445)

即將在EHA大會上展示的安全性數(shù)據(jù)匯總分析來自四項(xiàng)正在進(jìn)行的zanubrutinib作為單藥治療多種B細(xì)胞淋巴瘤的臨床試驗(yàn)。數(shù)據(jù)來自總共476位患者，中位治療時(shí)間為七個(gè)月。總體而言，數(shù)據(jù)顯示以zanubrutinib的暴露水平到達(dá)完全和持續(xù)的BTK抑制可實(shí)現(xiàn)，Zanubrutinib普遍耐受性良好。結(jié)果包括：

• BTK抑制劑治療相關(guān)的事件，例如心房顫動(dòng)/撲動(dòng)（2%），大出血（2%）和3級及以上腹瀉（1%）是罕見的。
• 由于zanubrutinib相關(guān)的AE而導(dǎo)致的中止治療并不常見（3%）。
• 大多數(shù)患者（94%）出現(xiàn)一次或多次任何原因造成的AE主要為1或2級。最常見的3級或更高級別任何原因造成的AE為中性粒細(xì)胞減少/中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)下降/發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少（14%），貧血（7%）和血小板減少/血小板計(jì)數(shù)下降（7%）。
• SAE在116例患者中出現(xiàn)（24%），其中38例（8%）被研究者評估為與zanubrutinib相關(guān)。最常見的SAE為肺炎/肺部感染（6%），胸腔積液（1%）和發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少（1%）。唯一在1%以上患者中出現(xiàn)的與治療有關(guān)的SAE是肺炎/肺部感染（2%）。無報(bào)告發(fā)生肺囊蟲性肺炎（PJP）或巨細(xì)胞病毒（CMV）再激活的病例。
• 最常見的出血事件包括瘀斑/紫癜/挫傷（26%）和血尿（11%）。大出血（2%）包括消化道出血/黑便（n=3），腦實(shí)質(zhì)內(nèi)CNS出血5級，血尿，紫癜，出血性膀胱炎，腎血腫和血胸（各一例）。第一次大出血的中位時(shí)間為1.2個(gè)月。
• 在出現(xiàn)心房顫動(dòng)/撲動(dòng)的患者中（n=8），大多數(shù)患者具有已知風(fēng)險(xiǎn)因素包括高血壓（n=2），先前已有的心血管疾病（n=2）和并發(fā)感染（n=1）。
• 三級或以上的累計(jì)感染率在6個(gè)月時(shí)為14%，12個(gè)月時(shí)為19%，18個(gè)月時(shí)為21%。根據(jù)藥物暴露調(diào)整后的發(fā)病率為1.82每100人*月。
• 最常見的繼發(fā)原發(fā)性惡性腫瘤包括基底細(xì)胞癌（3%）和皮膚鱗狀細(xì)胞癌（2%）。

澳大利亞St. Vincent醫(yī)院血液學(xué)主任，Peter MacCallum癌癥中心咨詢血液學(xué)家Constantine Tam醫(yī)學(xué)博士評論道，“盡管BTK抑制劑療法在某些慢性B細(xì)胞惡性腫瘤如慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)，WM和MCL的治療中非常有效，但特殊的安全性事件如心房顫動(dòng)、嚴(yán)重腹瀉和CNS出血以及相當(dāng)一部分患者由于耐受性或毒性問題而中止治療的問題值得關(guān)注。通過對zanubrutinib作為單藥臨床試驗(yàn)的安全性數(shù)據(jù)分析，我們希望進(jìn)一步評估其高選擇性是否會轉(zhuǎn)化為有利的耐受性。我們感到鼓舞的是，BTK抑制劑相關(guān)安全性事件的低發(fā)生率以及與毒性相關(guān)的治療中止的低發(fā)生率將允許持續(xù)的疾病控制。如果獲批，我們希望能夠?yàn)檫@些血液惡性腫瘤的患者減少藥物安全性顧慮，使他們更關(guān)注自己的生活而不是自己的疾病。”

今天投資者電話會議和網(wǎng)絡(luò)廣播信息：

• 日期和時(shí)間：2018年6月15日星期五，美國東部時(shí)間上午8:00（2018年6月15日星期五，中國標(biāo)準(zhǔn)時(shí)間晚上8:00） 
• 撥入號碼：1-844-461-9930或1-478-219-0535（美國），400-682-8609或800-870-0169（中國），852-30114522（香港），65-66221010（新加坡），61-282239773（澳大利亞），0856619361（瑞典）或1-478-219-0535（國際）。
• 會議ID號碼：7756029
• 網(wǎng)絡(luò)直播及重播： 網(wǎng)上直播和記錄回放將在百濟(jì)神州投資者網(wǎng)站http://ir.beigene.com/上提供。電話接入部分的記錄回放將在會議結(jié)束后約兩小時(shí)提供，并將在會議結(jié)束后保留兩天時(shí)間。可通過撥打下列號碼收聽1-855-859-2056（美國）或1-404-537-3406（國際），400-683-7185（中國）。

關(guān)于zanubrutinib

Zanubrutinib(BGB-3111)是一種在研的布魯頓氏酪氨酸激酶(BTK)小分子抑制劑，目前正在全球及中國進(jìn)行廣泛的關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，作為單藥和與其他療法進(jìn)行聯(lián)合用藥治療多種淋巴瘤。

關(guān)于百濟(jì)神州

百濟(jì)神州是一家全球性的、商業(yè)階段的、以研發(fā)為基礎(chǔ)的生物科技公司，專注于分子靶向和免疫腫瘤療法的研發(fā)。百濟(jì)神州目前在中國大陸、美國、澳大利亞地區(qū)擁有超過 1,100名員工，在研產(chǎn)品線包括新型口服小分子類和單克隆抗體類抗癌藥物。百濟(jì)神州目前也正在打造抗癌治療的藥物組合方案，旨在為癌癥患者的生活帶來持續(xù)、深遠(yuǎn)的影響。在新基公司的授權(quán)下，百濟(jì)神州在華銷售 ABRAXANE^®注射用紫杉醇（納米白蛋白顆粒結(jié)合型）、瑞復(fù)美^®（來那度胺）和維達(dá)莎^®（注射用阿扎胞苷）[1]。

前瞻性聲明

根據(jù)《1995年私人證券訴訟改革法案》(Private Securities Litigation Reform Act of 1995)以及其他聯(lián)邦證券法律要求，該新聞稿包含前瞻性聲明，包括有關(guān)zanubrutinib臨床數(shù)據(jù)及百濟(jì)神州對zanubrutinib相關(guān)的進(jìn)展計(jì)劃、預(yù)期的臨床開發(fā)計(jì)劃、藥政注冊里程碑等。由于各種重要因素的影響，實(shí)際結(jié)果可能與前瞻性聲明有重大差異。這些因素包括了以下事項(xiàng)的風(fēng)險(xiǎn)：百濟(jì)神州證明其候選藥物功效和安全性的能力；候選藥物的臨床結(jié)果可能不支持進(jìn)一步開發(fā)或上市審批；藥政部門的行動(dòng)可能會影響到臨床試驗(yàn)的啟動(dòng)、時(shí)間表和進(jìn)展以及產(chǎn)品上市審批；百濟(jì)神州的上市產(chǎn)品及藥物候選物（如能獲批）獲得商業(yè)成功的能力；百濟(jì)神州對其技術(shù)和藥物知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)獲得和維護(hù)的能力；百濟(jì)神州依賴第三方進(jìn)行藥物開發(fā)、生產(chǎn)和其他服務(wù)的情況；百濟(jì)神州有限的營運(yùn)歷史和獲得進(jìn)一步的營運(yùn)資金以完成候選藥物開發(fā)和商業(yè)化的能力；以及百濟(jì)神州在最近年度報(bào)告的10-Q表格中“風(fēng)險(xiǎn)因素”章節(jié)里更全面討論的各類風(fēng)險(xiǎn)；以及百濟(jì)神州向美國證券交易委員會期后呈報(bào)中關(guān)于潛在風(fēng)險(xiǎn)、不確定性以及其他重要因素的討論。本新聞稿中的所有信息僅及于新聞稿發(fā)布之日，除非法律要求，百濟(jì)神州并無責(zé)任更新該些信息。

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