上海2021年2月4日 /美通社/ -- 阿斯利康安達唐^®（通用名：達格列凈）在中國正式獲批，用于成人射血分數(shù)降低型心衰患者的治療（HFrEF，NYHA II-IV級），可降低心血管死亡和因心衰住院（hHF）風險。

慢性心力衰竭是一種致命性疾病，可導致心臟泵血功能下降，難以滿足身體需要^[1]。其中至少有一半的患者是射血分數(shù)降低型心力衰竭（HFrEF）^[2]，通常表現(xiàn)為左心室心肌無法充分收縮進而使得循環(huán)及外周組織的血液供應(yīng)減少^[3-5]。

此次達格列凈在中國獲批心衰適應(yīng)癥是基于《新英格蘭醫(yī)學雜志》上發(fā)表的具有里程碑意義的DAPA-HF III期臨床試驗的積極結(jié)果。2020年5月，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）將DAPA-HF研究納入優(yōu)先審評。

中國科學院院士，復(fù)旦大學附屬中山醫(yī)院心內(nèi)科主任，DAPA-HF中國臨床研究首席研究員葛均波教授表示：“中國心血管疾病的死亡率遠超癌癥及其他疾病，是危害居民的首位死因。DAPA-HF研究在中國的30個研究中心入選了患者，其研究結(jié)果有力支持了此次達格列凈在中國獲批并成為新的治療標準，將惠及千萬中國心衰患者。”

阿斯利康生物制藥研發(fā)部執(zhí)行副總裁Mene Pangalos表示：“除了心臟移植，目前沒有任何已知方法可治愈慢性心衰，因此患者亟需一種可改善癥狀并延長生命的新型治療手段。全球有數(shù)千萬心衰患者，而我們的宏圖遠志正是找到可改善他們預(yù)后的治療方案。因此，本次獲批意義非凡。”

阿斯利康全球執(zhí)行副總裁、國際業(yè)務(wù)及中國總裁王磊先生表示：“達格列凈的獲批將為中國心衰患者提供全新治療選擇，并進一步證實其在糖尿病和心衰雙領(lǐng)域治療的重要地位。阿斯利康將繼續(xù)從患者需求出發(fā)，加速研發(fā)和引進創(chuàng)新藥物，以滿足廣大慢病患者的未盡之需。”

阿斯利康全球研發(fā)中國中心總裁何靜博士表示：“阿斯利康致力于不斷突破科學新疆界，并不斷探索跨疾病領(lǐng)域間的潛在聯(lián)系。達格列凈是在中國首個正式獲批心衰適應(yīng)癥的SGLT2抑制劑，可顯著降低心血管死亡和心衰惡化事件的發(fā)生，這一獲批將重新定義現(xiàn)有治療標準，為上千萬中國心衰患者帶去新希望。”

DAPA-HF III期臨床試驗表明，在標準治療（包含ACEi或ARB）基礎(chǔ)上加用達格列凈，與安慰劑相比，可將心血管死亡或心衰惡化事件（包括心衰住院hHF）復(fù)合終點結(jié)局的風險降低26%，并且組成主要復(fù)合治療終點的兩種成分均對總體療效有所幫助^[6]。達格列凈是首個可達此療效的SGLT2抑制劑。 DAPA-HF III期臨床試驗的安全性與該藥物已知安全性一致。在試驗期間，每21名接受治療的患者可避免1次心血管死亡或心衰住院或1次與心衰相關(guān)的緊急就診^[6]。

達格列凈已在美國、歐洲、日本和世界多個國家及地區(qū)批準用于成人射血分數(shù)降低型心衰治療。

科學研究不斷發(fā)現(xiàn)心臟，腎臟和胰腺之間存在密切聯(lián)系，阿斯利康對達格列凈在心腎事件預(yù)防方面的研究也在不斷推進。 DAPA-HF是DapaCare完備臨床研究計劃的一部分，旨在評估達格列凈在心血管和腎臟獲益方面的潛力。該計劃也探索了達格列凈在慢性腎病領(lǐng)域的表現(xiàn)，2020年8月，DAPA-CKD III期臨床試驗公布完整結(jié)果，研究顯示達格列凈達到所有主要與次要終點，包括降低全因死亡率。此外，在DELIVER III期臨床試驗中，達格列凈目前正在射血分數(shù)保留型（HFpEF）心衰患者中進行試驗，預(yù)計數(shù)據(jù)將于2021年下半年公布。而正在進行的另一項研究DAPA-MI III期臨床研究是針對不合并2型糖尿病的急性心梗（MI）或心臟病發(fā)作的患者，該研究是同類研究中首個嘗試基于適應(yīng)癥注冊登記研究的隨機對照研究。

關(guān)于心力衰竭

心力衰竭（HF）影響全球約6400萬人（其中至少有一半為射血分數(shù)降低型心衰）^[2,7]，其中包括歐盟1500萬，美國600萬^[8,9]和中國700萬被治療的成人心衰患者^[10]。心衰是一種慢性疾病，過半的患者會在診斷后的五年內(nèi)死亡^[11]。根據(jù)射血分數(shù)（EF：即每搏輸出量占心室舒張末期容積量的百分比）的數(shù)值將心衰分為兩大類：射血分數(shù)降低型心衰（HFrEF）和射血分數(shù)保留型心衰（HFpEF）^[3]。射血分數(shù)降低型心衰表現(xiàn)為左心室心肌未能充分收縮進而使得循環(huán)及外周組織的血液供應(yīng)減少^[4,5]。心衰與男性（前列腺癌和膀胱癌）和女性（乳腺癌）中某些最常見的癌癥一樣致命^[12]，也是65歲以上患者住院的主要原因，為醫(yī)生帶來巨大的臨床負擔，為患者帶來巨大的經(jīng)濟負擔^[13]。

關(guān)于DAPA-HF研究

DAPA-HF（達格列凈預(yù)防心力衰竭的不良結(jié)果）是一項國際，多中心，平行分組，隨機，雙盲的III期臨床試驗，入選了4,744例射血分數(shù)降低的（LVEF≤40%）心力衰竭患者，不論其伴或不伴2型糖尿病。該試驗旨在評估與安慰劑相比，在標準治療基礎(chǔ)上加用達格列凈 10mg每日一次的療效。主要復(fù)合終點是首次出現(xiàn)心衰加重事件（住院或同等事件，如心衰急診）或心血管死亡。中位隨訪時間為18.2個月。

關(guān)于達格列凈

達格列凈是同類首個鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白-2（SGLT2）抑制劑，每日口服一次。

隨著科學研究不斷發(fā)現(xiàn)心臟，腎臟和胰腺之間的潛在關(guān)系，達格列凈的研究也在從對心腎獲益的影響發(fā)展到對心腎疾病的預(yù)防和器官保護。單個人體器官損害可導致其他器官相應(yīng)衰竭，這也是世界范圍內(nèi)包括2型糖尿病，心衰和慢性腎臟病在內(nèi)的主要死亡原因。

近十年來，達格列凈的療效在單藥治療和聯(lián)合治療中都得以體現(xiàn)，可在飲食和運動基礎(chǔ)上改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。具有里程碑意義的DECLARE-TIMI 58研究證實，在標準治療基礎(chǔ)之上加用達格列凈能夠有效降低成人2型糖尿病患者因心衰住院（hHF）或心血管死亡的風險。達格列凈也是首個被批準用于成人射血分數(shù)降低型心衰患者的SGLT2抑制劑，無論其是否伴有2型糖尿病。

2020年8月，DAPA-CKD III期臨床試驗的完整結(jié)果表明，與安慰劑組相比，達格列凈在降低慢性腎臟病患者腎衰竭和心血管或腎臟死亡的復(fù)合風險上具有前所未有的療效。在該疾病患者人群的腎臟預(yù)后試驗中，達格列凈已成為首個顯著延長患者生命，提供器官保護的SGLT2抑制劑。目前，達格列凈慢性腎臟病適應(yīng)癥還未獲批。

DapaCare是一項完備的臨床試驗計劃，旨在評估達格列凈在心血管和腎臟領(lǐng)域的潛在益處。該計劃包括35項已完成和正在進行的IIb / III期臨床試驗，納入35,000多名患者，積累了超過250萬患者年的使用經(jīng)驗。目前DELIVER III期試驗正在對射血分數(shù)保留型心力衰竭患者進行評估。在DAPA-MI III期試驗中，達格列凈針對不合并2型糖尿病的急性心梗（MI）或心臟病發(fā)作的患者進行研究，該研究是同類研究中首個嘗試基于適應(yīng)癥注冊登記研究的隨機對照研究。

聲明：本文提到的DAPA-CKD研究、DELIVER研究、DECLARE-TIMI 58研究和DAPA-MI研究的適應(yīng)癥仍處于研發(fā)階段，在中國尚未獲批。阿斯利康不推薦任何未被批準的藥品使用方法。

References