百悅澤®作為慢性淋巴細(xì)胞白血病患者的一線治療方案，在無進(jìn)展生存期方面，相比化學(xué)免疫治療顯示出優(yōu)效性
在高風(fēng)險患者亞組中同樣觀察到一致的有效性
安全性結(jié)果與既往報告的特征整體一致
ASH審閱了試驗隊列3（百悅澤®聯(lián)合維奈克拉治療17p染色體缺失或TP53基因突變患者）的初步安全性和有效性數(shù)據(jù)
中國北京和美國麻省劍橋2021年12月14日 /美通社/ -- 百濟神州（納斯達(dá)克代碼：BGNE：香港聯(lián)交所代碼：06160）是一家全球性的生物科技公司，專注于在世界范圍內(nèi)開發(fā)和商業(yè)化創(chuàng)新藥物，為全球患者改善治療結(jié)果，提高藥物可及性。公司今日公布SEQUOIA試驗的期中分析結(jié)果，這是一項在初治（TN）慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）患者中進(jìn)行的3期試驗，此次納入分析的數(shù)據(jù)來自對比百悅澤®和苯達(dá)莫司汀聯(lián)合利妥昔單抗（B+R治療方案）的隨機隊列1，以及評價百悅澤®聯(lián)合維奈克拉治療伴17p染色體缺失（del[17p]）和/或致病性TP53變異基因的患者的隊列3（D組）。這些數(shù)據(jù)在第63屆美國血液學(xué)會（ASH）年會上進(jìn)行了兩次口頭報告。
百濟神州血液學(xué)首席醫(yī)學(xué)官黃蔚娟醫(yī)學(xué)博士評論道：“在SEQUOIA這項具有積極意義的試驗中，百悅澤®在對比化學(xué)免疫療法用于CLL患者一線治療時所呈現(xiàn)出的優(yōu)效性，印證了高選擇性BTK抑制劑的治療前景。這些強有力的數(shù)據(jù)以及既往報告的3期ALPINE試驗的結(jié)果都進(jìn)一步鞏固了我們的信念——百悅澤®能夠成為CLL患者重要的治療新選擇。”
該試驗的主要研究者、澳大利亞Peter MacCallum癌癥中心的Constantine Tam 教授（內(nèi)外全科學(xué)士、醫(yī)學(xué)博士）表示：“與化學(xué)免疫治療相比，百悅澤®作為一線治療方案，能為CLL患者，包括攜帶未突變的IGHV基因或del（11q）等具有高風(fēng)險特征的患者，帶來更優(yōu)的PFS獲益。SEQUOIA試驗的安全性結(jié)果與其他百悅澤®臨床試驗中報告的結(jié)果相似，房顫的發(fā)生率始終較低。基于這些結(jié)果，證實百悅澤®這款高選擇性的BTK抑制劑，有望幫助CLL患者帶來無需化療的治療選擇。”
有關(guān)百濟神州臨床項目和公司進(jìn)展的更多信息，請訪問今年ASH年會中百濟神州的虛擬展臺：http://www.beigenevirtualexperience.com。
SEQUOIA隊列1：百悅澤®對比B+R治療方案不伴有del（17p）的TN CLL患者
口頭報告；摘要#396；簡要總結(jié)請見
https://www.beigene.com/pls/ash2021/sequoia
SEQUOIA試驗隊列1共入組479例腫瘤未顯示del（17p）的TN CLL患者，其中241例患者隨機接受百悅澤®治療（A組），238例患者隨機接受B+R治療方案（B組）。兩組患者特征平衡，其中50%以上的患者為IGHV基因無突變，18%的患者伴有del（11q）。del（17p）患者接受化學(xué)免疫治療后通常療效不佳，在隊列2中被分配接受百悅澤®治療。隊列2的結(jié)果已在2020年ASH年會上公布。
SEQUOIA試驗的主要終點是隨機隊列1中基于獨立審查委員會（IRC）評估的無進(jìn)展生存期（PFS）。
期中分析顯示，在26.15個月的中位隨訪時間里，基于IRC的評估結(jié)果，百悅澤®在PFS方面超過B+R治療方案。結(jié)果包括：
安全性分析納入了A組240例患者和B組227例接受至少一次相應(yīng)治療的患者。百悅澤®總體耐受性良好，安全性特征與其在廣泛的臨床項目一致，包括較低的房顫發(fā)生率。結(jié)果包括：
此外，還在ASH年會中報告了在延長隨訪期的情況下，隊列2（C組）百悅澤®單藥治療伴有del（17p）患者的有效性結(jié)果。在30.5個月的中位隨訪時間里，24個月的PFS率為88.9%（95% CI：81.3，93.6）。
SEQUOIA試驗隊列1的期中分析總結(jié)
SEQUOIA |
百悅澤® |
苯達(dá)莫司汀+利妥昔單抗 |
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有效性結(jié)果 |
||||
基于IRC評估 |
85.5% |
69.5% |
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風(fēng)險比=0.42（95% CI：0.27，0.63） 雙側(cè)p < 0.0001 |
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總體安全性結(jié)果 |
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任何級別的AE |
93.3% |
96.0% |
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≥ 3級AE |
52.5% |
79.7% |
||
嚴(yán)重AE |
36.7% |
49.8% |
||
導(dǎo)致劑量降低的AE |
7.5% |
37.4% |
||
導(dǎo)致暫停給藥或延遲的AE |
46.3% |
67.8% |
||
導(dǎo)致治療終止的AE |
8.3% |
13.7% |
||
致死性AE |
4.6% |
4.8% |
||
關(guān)注的不良事件（任何級別） |
||||
貧血 |
4.6% |
19.4% |
||
中性粒細(xì)胞減少癥 |
15.8% |
56.8% |
||
血小板減少癥 |
4.6% |
17.6% |
||
關(guān)節(jié)痛 |
13.3% |
8.8% |
||
房顫 |
3.3% |
2.6% |
||
出血 |
45.0% |
11.0% |
||
腹瀉 |
13.8% |
13.7% |
||
高血壓 |
14.2% |
10.6% |
||
感染 |
62.1% |
55.9% |
||
肌痛 |
3.8% |
1.3% |
||
其他癌癥 |
12.9% |
8.8% |
||
SEQUOIA試驗隊列3（D組）：百悅澤®聯(lián)合維奈克拉治療伴有del（17p）和/或TP53突變的TN CLL患者
口頭報告；摘要#67
SEQUOIA試驗的隊列3旨在檢驗在百悅澤®基礎(chǔ)上增加使用維奈克拉可促使腫瘤取得更深入的緩解的假設(shè)。基于隊列2中證明的百悅澤®的安全性和有效性，隊列3計劃入組約80例腫瘤顯示帶有del（17p）或TP53突變的TN CLL患者，關(guān)鍵終點為安全性、總緩解率（ORR）、PFS和緩解持續(xù)時間（DoR）。這些患者將接受百悅澤®160 mg治療，每日兩次，持續(xù)3個月，隨后接受相同劑量的百悅澤®聯(lián)合維奈克拉治療，劑量遞增至400 mg，每日一次，持續(xù)12至24個周期，直至出現(xiàn)疾病進(jìn)展、不可接受的毒性或確認(rèn)檢測不到微小殘留病灶（uMRD）。
該試驗的主要研究者、來自意大利Grande Ospedale Metropolitano Niguarda醫(yī)院的Alessandra Tedeschi醫(yī)學(xué)博士評論道：“在伴有del（17p）或致病性TP53變異體的CLL患者中，即使在一線治療中也經(jīng)常觀察到不理想的預(yù)后結(jié)果。雖然隊列3的隨訪時間相對較短，但在長期治療患者中觀察到的高緩解率和更深程度的緩解表明，百悅澤®聯(lián)合維奈克拉治療這些高風(fēng)險CLL患者的潛力。聯(lián)合治療似乎總體耐受性良好。我們期待在伴有del（17p）或TP53突變的TN CLL患者中進(jìn)一步評價百悅澤®聯(lián)合維奈克拉治療。”
截至數(shù)據(jù)截止日期2021年9月7日，隊列3入組了49例患者，包括46例（93.9%）集中確認(rèn)為del（17p）狀態(tài)陽性的患者和3例（6.1%）僅有致病性TP53變異體的患者。入組隊列3的患者還顯示出其他高風(fēng)險標(biāo)志物，包括87.8%的患者IGHV無突變、91.9%的患者并發(fā)TP53突變以及83.3%的患者復(fù)雜核型（至少3個異常）。
在12.0個月的較短中位隨訪時間時，截至數(shù)據(jù)截止日期，在至少進(jìn)行過一次基線后取得緩解評價的36例患者中觀察到了較高的ORR。研究者評估的初步有效性結(jié)果包括：
在7.9個月的中位隨訪時間里，所有49例入組患者的安全性結(jié)果包括：
在中位隨訪時間為13.5個月時，34例接受聯(lián)合治療的患者的安全性結(jié)果包括：
關(guān)于SEQUOIA試驗
SEQUOIA是一項隨機、多中心、全球性的3期試驗（NCT03336333），旨在評價百悅澤®對比 B+R治療方案用于治療TN CLL或SLL患者的有效性和安全性。本試驗由三個隊列組成:
因為伴有del（17p）的患者臨床結(jié)局往往不理想，且接受化學(xué)免疫治療后的緩解情況較差，這些患者未被隨機分配至B+R治療方案組。本試驗的主要終點為IRC評估的PFS。次要終點包括研究者評估的PFS、IRC和研究者評估的總緩解率（ORR）、總生存期（OS）、伴del(17p)患者的PFS和ORR，以及安全性。
隊列2（C組）展示了接受百悅澤®單藥治療的高風(fēng)險患者的數(shù)據(jù)，并已于2020年12月在美國血液學(xué)會 （ASH）年會上公布。基于研究者評估的結(jié)果，該伴有del（17p）患者的隊列達(dá)到顯著有效性，18個月的PFS為90.6%。
關(guān)于慢性淋巴細(xì)胞白血病和小淋巴細(xì)胞淋巴瘤
慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）是成人最常見的白血病，2017年全球約有114000例新發(fā)病例。1,2 CLL會影響骨髓中的白細(xì)胞或淋巴細(xì)胞。1骨髓中癌細(xì)胞（白血病）的增殖會導(dǎo)致細(xì)胞抗感染和擴散至血液的能力降低，同時侵犯身體的其他部分，包括淋巴結(jié)、肝臟和脾臟。1,3 BTK 通路是惡性B細(xì)胞傳導(dǎo)信號的重要介質(zhì)，能夠致使CLL的發(fā)生。4小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）是一種非霍奇金淋巴瘤，主要影響免疫系統(tǒng)中B淋巴細(xì)胞。SLL與CLL相似，但其腫瘤細(xì)胞主要積蓄于淋巴結(jié)中。5
關(guān)于百悅澤®（澤布替尼）
百悅澤®（澤布替尼）是一款由百濟神州科學(xué)家自主研發(fā)的布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制劑，目前正在全球進(jìn)行廣泛的臨床試驗項目，作為單藥和與其他療法進(jìn)行聯(lián)合用藥治療多種B細(xì)胞惡性腫瘤。由于新的BTK會在人體內(nèi)不斷合成，百悅澤®的設(shè)計通過優(yōu)化生物利用度、半衰期和選擇性，實現(xiàn)對BTK蛋白完全、持續(xù)的抑制。憑借與其他獲批BTK抑制劑存在差異化的藥代動力學(xué)，百悅澤®能在多個疾病相關(guān)組織中抑制惡性B細(xì)胞增殖。
百悅澤®已在40個國家及地區(qū)中獲得12項批準(zhǔn)：
迄今為止，百悅澤®已遞交超過20項針對多項適應(yīng)癥的上市申請。
*該項適應(yīng)癥基于總緩解率獲得加速批準(zhǔn)。針對該適應(yīng)癥的完全批準(zhǔn)將取決于驗證性試驗中臨床益處的驗證和描述。
**該項適應(yīng)癥獲附條件批準(zhǔn)。針對該適應(yīng)癥的完全批準(zhǔn)將取決于正在開展的確證性隨機、對照臨床試驗結(jié)果。
關(guān)于百濟神州腫瘤學(xué)
百濟神州通過自主研發(fā)或與志同道合的合作伙伴攜手，不斷推動同類最佳或同類最速的臨床候選藥物研發(fā)，致力于為全球患者提供有效、可及且可負(fù)擔(dān)的藥物。公司全球臨床研究和開發(fā)團隊已有約2,750人且仍在不斷壯大，目前正在全球范圍支持90多項正在進(jìn)行或籌備中的臨床研究的展開，已招募患者和健康受試者超過14,000人。公司產(chǎn)品管線深厚、試驗布局廣泛，試驗已覆蓋全球 45 多個國家/地區(qū)，且均由公司內(nèi)部團隊牽頭。公司深耕于血液腫瘤和實體腫瘤的靶向治療及腫瘤免疫治療的開發(fā)，同時專注于單藥療法和聯(lián)合療法的探索。目前，百濟神州自主研發(fā)的三款藥物已獲批上市：百悅澤®（BTK抑制劑，已在美國、中國、歐盟、加拿大、澳大利亞及其他國際市場獲批上市）、百澤安®（可有效避免Fc-γ受體結(jié)合的抗PD-1抗體，已在中國獲批上市）及百匯澤®（已在中國獲批上市）。
同時，百濟神州還與其他創(chuàng)新公司合作，共同攜手推進(jìn)創(chuàng)新療法的研發(fā)，以滿足全球健康需求。在中國，百濟神州正在銷售多款由安進(jìn)和百時美施貴寶授權(quán)的腫瘤藥物。公司也通過與包括安進(jìn)、百奧泰、EUSA Pharma、Mirati Therapeutics、Seagen 以及 Zymeworks 在內(nèi)的多家公司合作，更大程度滿足當(dāng)前全球范圍尚未被滿足的醫(yī)療需求。百濟神州還與諾華公司達(dá)成合作，授權(quán)諾華在北美、歐洲和日本開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化百澤安®。
關(guān)于百濟神州
百濟神州是一家立足科學(xué)的全球性生物科技公司，專注于開發(fā)創(chuàng)新、可負(fù)擔(dān)的藥物，以為全球患者改善治療效果和提高藥物可及性。目前公司廣泛的藥物組合包括40多款臨床候選藥物。公司通過加強自主研發(fā)能力和合作，加速推進(jìn)多元、創(chuàng)新的藥物管線開發(fā)。我們致力于在2030年前為全球20多億人全面改善藥物可及性。百濟神州在全球五大洲打造了 一支超過7,700人的團隊。欲了解更多信息，請訪問 www.beigene.com.cn。
前瞻性聲明
本新聞稿包含 1995 年《私人證券訴訟改革法案》和其他聯(lián)邦證券法所定義的前瞻性聲明，這些聲明涉及百濟神州有關(guān)SEQUOIA 3期試驗的期中分析結(jié)果，百悅澤®的潛在臨床獲益和優(yōu)勢，對百悅澤®預(yù)期的臨床開發(fā)、藥政里程碑和商業(yè)化進(jìn)程，以及在“關(guān)于百濟神州”和“關(guān)于百濟神州腫瘤學(xué)”標(biāo)題下提及的百濟神州的計劃、承諾、抱負(fù)和目標(biāo)。由于各種重要因素的影響，實際結(jié)果可能與前瞻性聲明有重大差異。這些因素包括了以下事項的風(fēng)險：百濟神州證明其候選藥物功效和安全性的能力；候選藥物的臨床結(jié)果可能不支持進(jìn)一步開發(fā)或上市審批；藥政部門的行動可能會影響到臨床試驗的啟動、時間表和進(jìn)展以及藥物上市審批；百濟神州的上市藥物及候選藥物（如能獲批）獲得商業(yè)成功的能力；百濟神州獲得和維護對其藥物和技術(shù)的知識產(chǎn)權(quán)保護的能力；百濟神州依賴第三方進(jìn)行藥物開發(fā)、生產(chǎn)和其他服務(wù)的情況；百濟神州取得監(jiān)管審批和商業(yè)化醫(yī)藥產(chǎn)品的有限經(jīng)驗，及其獲得進(jìn)一步的營運資金以完成候選藥物開發(fā)和實現(xiàn)并保持盈利的能力；新冠肺炎全球大流行對百濟神州的臨床開發(fā)、監(jiān)管、商業(yè)化運營以及其他業(yè)務(wù)帶來的影響；以及百濟神州在最近季度報告的10-Q表格中“風(fēng)險因素”章節(jié)里更全面討論的各類風(fēng)險；以及百濟神州向美國證券交易委員會期后呈報中關(guān)于潛在風(fēng)險、不確定性以及其他重要因素的討論。本新聞稿中的所有信息僅及于新聞稿發(fā)布之日，除非法律要求，百濟神州并無責(zé)任更新該等信息。
參考文獻(xiàn)
1. American Cancer Society. Cancer Facts & Figures 2021. Atlanta; American Cancer Society; 2021. Available here: Cancer Facts and Figures 2021.
2. Global Burden of Disease Cancer Collaboration. Global, Regional, and National Cancer Incidence, Mortality, Years of Life Lost, Years Lived With Disability, and Disability-Adjusted Life-Years for 29 Cancer Groups, 1990 to 2017. JAMA Oncol. 2019;5(12):1749-1768.
3. National Cancer Institute. Chronic Lymphocytic Leukemia Treatment (PDQ®)–Patient Version. Available here: Chronic Lymphocytic Leukemia Treatment (PDQ®)–Patient Version.
4. Haselager MV et al. Proliferative Signals in Chronic Lymphocytic Leukemia; What Are We Missing? Front Oncol. 2020; 10: 592205.
5. Cancer Support Community. Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma. Available here: https://www.cancersupportcommunity.org/chronic-lymphocytic-leukemiasmall-lymphocytic-lymphoma.
