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香港2026年6月8日 /美通社/ -- 歌禮制藥有限公司（香港聯(lián)交所代碼：1672，簡稱"歌禮"）今日宣布，其三項(xiàng)關(guān)鍵研究在美國糖尿病協(xié)會（ADA）2026年度科學(xué)會議（2026年6月5日至8日，于路易斯安那州新奧爾良舉行）上亮相，重點(diǎn)展示了其在肥胖治療領(lǐng)域差異化的產(chǎn)品管線，包括小分子候選藥物、一款多肽藥物以及一項(xiàng)口服多肽遞送增強(qiáng)技術(shù)。相關(guān)數(shù)據(jù)引起了與會專家的極大關(guān)注，并進(jìn)一步彰顯了歌禮在代謝性疾病療法領(lǐng)域的創(chuàng)新能力。
核心數(shù)據(jù)
1. 強(qiáng)效口服胰淀素受體激動劑：ASC39
體外研究表明，ASC39對人胰淀素1型受體（hAMY1R）的選擇性與eloralintide的相當(dāng)，且其對胰淀素受體的親和力（affinity）顯著高于對人降鈣素受體（hCTR）的親和力。這種受體選擇性可能有助于最大程度地減少由降鈣素受體介導(dǎo)的中樞不良反應(yīng)，例如惡心和過度食欲抑制。
在一項(xiàng)飲食誘導(dǎo)肥胖（DIO）大鼠模型中，ASC39以0.2 mg/kg、1 mg/kg和5 mg/kg的劑量每日一次口服給藥。研究觀察到體重下降呈明顯的劑量依賴性（dose-dependent）。在第11天時(shí)，接受5 mg/kg ASC39治療的動物體重較基線下降了9.9%，而安慰劑組的下降了2.8%（p < 0.01）。
在另一項(xiàng)頭對頭DIO大鼠研究中，將ASC39（5 mg/kg，口服，每日一次）與eloralintide（3 nmol/kg，皮下注射，每三天一次）進(jìn)行了比較。開始給藥后的第2天，兩種藥物均開始引起體重下降。到第7天時(shí)，ASC39組和eloralintide組的體重較基線分別下降了6.0%（p < 0.0001）和5.0%（p < 0.0001），而安慰劑組的體重則增加了0.6%。
關(guān)鍵結(jié)論
這些研究結(jié)果表明，ASC39是一種高選擇性且強(qiáng)效的口服小分子胰淀素受體激動劑，有望作為治療肥胖癥的候選藥物推進(jìn)開發(fā)。
2. 口服小分子GLP-1受體激動劑：ASC30
ASC30是一款口服小分子胰高血糖素樣肽-1受體（GLP-1R）完全偏向激動劑，其化學(xué)骨架與orforglipron（OFG）的相似。體外研究表明，ASC30的活性約為OFG的2至3倍。在非人靈長類動物中，1.5 mg/kg劑量的ASC30所刺激的胰島素分泌量顯著高于6 mg/kg劑量的OFG所刺激的胰島素分泌量，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。在一項(xiàng)非人靈長類動物研究中，ASC30的口服暴露量約為OFG的5倍。在肥胖受試者中，ASC30在2毫克至60毫克劑量范圍內(nèi)顯示出與劑量成比例（dose-proportional）的藥代動力學(xué)，峰谷比低于2:1。在一項(xiàng)為期4周的I期研究中，ASC30在所有劑量組（20毫克、40毫克和60毫克）中均展現(xiàn)出了良好的安全性和耐受性，未觀察到肝臟安全性信號，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）或總膽紅素（TBL）水平也未有升高。
在一項(xiàng)II期研究（n=125）中，每日一次ASC30片的頂線結(jié)果顯示，經(jīng)安慰劑校正后的平均體重下降具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性和臨床意義，并呈劑量依賴性，且未觀察到減重平臺期。在第13周時(shí)，20毫克、40毫克和60毫克維持劑量的經(jīng)安慰劑校正后的體重下降分別為5.4%、7.0%和7.7%?；€平均體重為107.3 kg，體重指數(shù)（BMI）為38.6 kg/m²。在安全性方面，每周滴定（titrated weekly）直至目標(biāo)劑量的ASC30的嘔吐發(fā)生率約為每周滴定的OFG中觀察到的嘔吐發(fā)生率的一半。每周滴定的ASC30的胃腸道（GI）耐受性與已公布的OFG在III期ATTAIN-1研究中每四周滴定（titrated every four weeks）的結(jié)果相當(dāng)。在ASC30的該項(xiàng)II期研究中，所有胃腸道不良事件（AE）的嚴(yán)重程度均為1級（輕度）和2級（中度），無3級（重度）或以上胃腸道不良事件。沒有3級（重度）或以上的藥物相關(guān)不良事件。沒有藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良事件（SAE）。在20毫克、40毫克和60毫克組中，因不良事件導(dǎo)致的停藥率分別為7.3%、7.5%和0.0%，而安慰劑組為0.0%。未觀察到肝臟安全性信號，ALT、AST或TBL水平也未有升高。此外，實(shí)驗(yàn)室檢查、生命體征、心電圖（包括QTc間期）和體格檢查均未發(fā)現(xiàn)異常。
關(guān)鍵結(jié)論
ASC30口服片顯示出呈劑量依賴性的減重效果，且與OFG相比展現(xiàn)出良好的胃腸道耐受性特征，這支持其有望成為同類最佳（best-in-class）口服GLP-1R激動劑。治療肥胖癥的全球III期臨床試驗(yàn)預(yù)計(jì)將于2026年第三季度末啟動。該III期臨床項(xiàng)目將包括兩項(xiàng)為期72周的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照研究，在伴有或不伴有2型糖尿病的肥胖或超重受試者中，評估每日一次口服、維持劑量為20毫克、40毫克和60毫克的ASC30，劑量滴定期最長為20周。
3. 口服GLP-1R/GIPR/GCGR三靶點(diǎn)激動劑多肽：ASC37
ASC37是一款利用歌禮專有的口服多肽遞送增強(qiáng)技術(shù)（POTENT）開發(fā)而成的口服GLP-1R/GIPR/GCGR三靶點(diǎn)激動劑多肽。通過抑制酶降解并增加胃腸道通透性，POTENT能夠?qū)⒍嚯牡目诜锢枚葟?lt;1%提高至約3%–5%。在非人靈長類動物中，采用歌禮POTENT制劑的司美格魯肽的絕對口服生物利用度是采用其商業(yè)化SNAC（N-8-(2-羥基苯甲酰胺基)辛酸鈉）制劑的司美格魯肽的3倍；而采用歌禮POTENT制劑的替爾泊肽的絕對口服生物利用度是采用SNAC制劑的替爾泊肽的9倍。
利用POTENT平臺，在非人靈長類動物的頭對頭研究中，ASC37口服片的平均絕對口服生物利用度達(dá)4.2%，分別約為采用SNAC制劑的替爾泊肽和retatrutide的30倍和60倍。此外，在非人靈長類動物研究中，ASC37口服片的平均表觀半衰期（observed half-life）約為56小時(shí)，支持每日一次或可能更低頻率的口服給藥。
關(guān)鍵結(jié)論
ASC37是一款口服GLP-1R/GIPR/GCGR三靶點(diǎn)激動劑多肽，具有良好的口服生物利用度和較長的半衰期，在肥胖癥和其它代謝性疾病領(lǐng)域具有廣闊的臨床開發(fā)前景。
關(guān)于歌禮制藥有限公司
歌禮制藥有限公司是一家全價(jià)值鏈整合型生物技術(shù)公司，聚焦有望成為治療代謝疾病同類最佳（best-in-class）和同類首創(chuàng)（first-in-class）藥物的開發(fā)和商業(yè)化。利用公司專有的基于結(jié)構(gòu)的AI輔助藥物發(fā)現(xiàn)（Artificial Intelligence-assisted Structure-Based Drug Discovery，AISBDD）、超長效藥物開發(fā)平臺（Ultra-Long-Acting Platform，ULAP）技術(shù)以及口服多肽遞送增強(qiáng)技術(shù)（Peptide Oral Transport ENhancement Technology，POTENT），歌禮已自主研發(fā)多款小分子和多肽候選藥物，包括其核心項(xiàng)目ASC30，一款在研小分子GLP-1R激動劑，既可每日一次口服也可每月一次至每季度一次皮下注射作為減重治療療法和減重維持療法，用于長期體重管理；ASC36，一款胰淀素受體激動劑多肽，ASC35，一款每月一次皮下注射GLP-1R/GIPR雙靶點(diǎn)激動劑多肽，ASC37，一款GLP-1R/GIPR/GCGR三靶點(diǎn)激動劑多肽，ASC39，一款類似eloralintide、對胰淀素具有選擇性的強(qiáng)效口服小分子胰淀素受體激動劑，和ASC30_39 FDC，ASC30（GLP-1RA）與ASC39（胰淀素受體激動劑）的固定劑量復(fù)方制劑（FDC），用于長期體重管理。歌禮已在香港聯(lián)交所上市（1672.HK）。
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