利格列汀在亞洲2型糖尿病成人患者中心血管和腎臟安全性特征被證實(shí)

2020-06-30 13:06 262

勃林格殷格翰公布了CAROLINA(R)心血管結(jié)局試驗(yàn)的亞洲亞組分析結(jié)果，關(guān)注于心血管風(fēng)險(xiǎn)升高的2型糖尿病亞洲成人患者。

在CAROLINA^®心血管結(jié)局試驗(yàn)的亞洲人群亞組分析中，與格列美脲相比，利格列汀未增加亞洲2型糖尿病和心血管高風(fēng)險(xiǎn)成人患者的心血管風(fēng)險(xiǎn)¹
此外，CARMELINA^®心血管結(jié)局試驗(yàn)的亞洲人群亞組分析表明，在心腎風(fēng)險(xiǎn)較高的亞洲2型糖尿病成人患者中，利格列汀與安慰劑相比具有相似的心血管和腎臟安全性特征²

德國(guó)殷格翰2020年6月30日 /美通社/ -- 勃林格殷格翰公布了CAROLINA®心血管結(jié)局試驗(yàn)的亞洲亞組分析結(jié)果，關(guān)注于心血管風(fēng)險(xiǎn)升高的2型糖尿病亞洲成人患者。該項(xiàng)分析結(jié)果發(fā)表于《Diabetology International》，研究結(jié)果表明，與格列美脲相比，利格列汀未增加該亞洲人群的心血管風(fēng)險(xiǎn)¹，并且與整個(gè)CAROLINA^®研究人群的結(jié)果一致。¹

近年來(lái)，亞洲2型糖尿病的患病率迅速增加。³2019年，據(jù)國(guó)際糖尿病聯(lián)盟估計(jì)，全球4.63億糖尿病患者中超過(guò)一半（2.51億）在東南亞和西太平洋地區(qū)。⁴預(yù)先設(shè)定的該CAROLINA^®亞組分析包括933名亞洲成人患者，占CAROLINA^®研究6,033名受試者的15.5%。¹

在CAROLINA^®研究的亞洲受試者中，與格列美脲治療相比，利格列汀治療的低血糖發(fā)生率更低和體重增加風(fēng)險(xiǎn)更小。¹接受利格列汀治療的亞洲患者中有13.1%發(fā)生了任何嚴(yán)重低血糖，而接受格列美脲治療的亞洲患者中這一發(fā)生率為42.1%。¹利格列汀治療組體重適度減輕，與格列美脲相比平均差異為-1.82 kg。¹

CAROLINA^®和CARMELINA^®是利格列汀的兩項(xiàng)心血管結(jié)局試驗(yàn)，提供了目前DPP-4-抑制劑長(zhǎng)期安全性最全面的數(shù)據(jù)集。^5,62019年10月，在《Diabetology International》上發(fā)表的CARMELINA^®試驗(yàn)亞組分析表明，與安慰劑相比，利格列汀未增加心臟和/或腎臟疾病高風(fēng)險(xiǎn)的亞洲2型糖尿病成人患者的心血管或腎臟事件風(fēng)險(xiǎn)。²這些結(jié)果與整個(gè)CARMELINA^®研究人群的結(jié)果一致。²

“CARMELINA^®和CAROLINA^®試驗(yàn)首次發(fā)表時(shí)，其證實(shí)了利格列汀在廣泛的2型糖尿病患者中的長(zhǎng)期安全性特征，”勃林格殷格翰公司副總裁、心臟代謝醫(yī)學(xué)負(fù)責(zé)人Waheed Jamal，MD說(shuō)。“這些地區(qū)特定的亞組分析將使臨床醫(yī)生有信心為其患者選擇最合適的降糖治療方式。”

這些試驗(yàn)證明了利格列汀在廣泛的亞洲2型糖尿病成人患者中的心血管和腎臟安全性特征。^1,2

關(guān)于CAROLINA^®

CAROLINA^®（使用利格列汀對(duì)比格列美脲治療2型糖尿病患者的心血管結(jié)局研究）是一項(xiàng)多國(guó)、隨機(jī)、雙盲、活性對(duì)照臨床試驗(yàn)，入組來(lái)自43個(gè)國(guó)家、600多個(gè)試驗(yàn)點(diǎn)的6033名成人2型糖尿病患者，研究隨訪的中位持續(xù)時(shí)間超過(guò)6年。^5,7試驗(yàn)納入了相對(duì)早期2型糖尿病成人患者，患者病程的中位時(shí)間為6.2年，其中一些從未接受過(guò)任何治療，另一些服用過(guò)1-2種降糖藥（例如二甲雙胍）。⁷試驗(yàn)旨在評(píng)估利格列汀（每日一次5毫克）對(duì)比磺脲類格列美脲（均添加于穩(wěn)定的基礎(chǔ)降糖藥物與心血管標(biāo)準(zhǔn)治療方法之上）對(duì)高心血管風(fēng)險(xiǎn)或已存在心血管疾病的成人2型糖尿病患者的心血管安全性影響。^5,7這些患者為醫(yī)生日常臨床實(shí)踐中常見的患者群。⁸

CAROLINA®試驗(yàn)由學(xué)術(shù)試驗(yàn)指導(dǎo)委員會(huì)以及由勃林格殷格翰和禮來(lái)組成的糖尿病聯(lián)盟共同發(fā)起。CAROLINA®試驗(yàn)是首個(gè)活性藥物對(duì)照的DPP-4抑制劑的心血管結(jié)局試驗(yàn)。

關(guān)于CARMELINA^®

CARMELINA^®是一項(xiàng)多國(guó)、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)，入組來(lái)自27個(gè)國(guó)家600多個(gè)試驗(yàn)點(diǎn)的6979名成人2型糖尿病患者，研究觀察的中位時(shí)間為2.2年。^6,9該研究旨在評(píng)估利格列汀（5mg，每日一次）與安慰劑（均添加于標(biāo)準(zhǔn)治療方法之上）對(duì)于高血管風(fēng)險(xiǎn)的2型糖尿病患者心血管結(jié)局的影響，其中大多數(shù)患者同時(shí)患有腎臟疾病。^6,9該患者群為醫(yī)生日常行醫(yī)時(shí)常見的具有高心血管和/或腎病風(fēng)險(xiǎn)的患者。⁸標(biāo)準(zhǔn)治療方法包括降糖劑與心血管藥物（包括抗高血壓藥和降脂藥）。

CARMELINA®由學(xué)術(shù)試驗(yàn)指導(dǎo)委員會(huì)以及由勃林格殷格翰和禮來(lái)組成的糖尿病聯(lián)盟共同發(fā)起。與目前其他針對(duì)2型糖尿病患者的二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑近期發(fā)布的結(jié)局試驗(yàn)相比，CARMELINA試驗(yàn)納入了最大比例的腎功能受損患者。¹⁰

了解更多關(guān)于CARMELINA^®的信息，請(qǐng)?jiān)L問(wèn)：https://www.carmelinatrial.com/

關(guān)于歐唐寧®（利格列汀）

歐唐寧^®是一種單次給藥、每日一次DPP-4抑制劑，能夠有效降低成人2型糖尿病患者的血糖水平。醫(yī)生為成人2型糖尿病患者開處歐唐寧時(shí)不受患者其年齡、病程、種族、體重指數(shù)（BMI）、肝功能和腎功能。¹¹在全球上市的DPP-4抑制劑中，歐唐寧的經(jīng)腎臟排泄率最低。^12–15

利格列汀由勃林格殷格翰和禮來(lái)聯(lián)盟研發(fā)和商業(yè)化。

關(guān)于我們的心血管結(jié)局試驗(yàn)

由于心血管疾病是2型糖尿病的主要并發(fā)癥和首要死亡原因，因此心血管結(jié)局試驗(yàn)具有高度的相關(guān)性。在全球范圍內(nèi)，大多數(shù)2型糖尿病患者死于心血管事件。¹⁶2015年，勃林格殷格翰和禮來(lái)共同宣布了標(biāo)志性心血管結(jié)局試驗(yàn)EMPA-REG OUTCOME^®的研究結(jié)果，該試驗(yàn)的研究對(duì)象為鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（SGLT2）抑制劑恩格列凈。在標(biāo)準(zhǔn)治療方法之上使用恩格列凈，在確診患者心血管疾病的2型糖尿病成人患者中，心血管死亡的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)下降了38%。^17–19結(jié)果在很多國(guó)家的說(shuō)明書中，恩格列凈是首個(gè)具有心血管適應(yīng)癥或具有心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)降低數(shù)據(jù)的口服2型糖尿病藥物。^17,18

CAROLINA^®是兩項(xiàng)關(guān)于DPP-4抑制劑利格列汀的心血管結(jié)局試驗(yàn)之一。^5,7 CAROLINA^® 和使用利格列汀治療具有高血管風(fēng)險(xiǎn)的2型糖尿病患者的血管安全與腎臟微血管結(jié)局試驗(yàn)（CARMELINA^®）^6,9提供了關(guān)于DPP-4抑制劑長(zhǎng)期安全性的最全面的數(shù)據(jù)集之一。

CARMELINA^®是一項(xiàng)多國(guó)、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)，入組來(lái)自27個(gè)國(guó)家600多個(gè)試驗(yàn)點(diǎn)的6979名成人2型糖尿病患者，研究觀察的中位時(shí)間為2.2年。^6,9CARMELINA^®研究了歐唐寧(利格列汀)對(duì)高心臟疾病和/或高腎臟疾病風(fēng)險(xiǎn)2型糖尿病患者的心血管和腎臟安全性的影響。^6,9該試驗(yàn)達(dá)到了主要終點(diǎn)，與安慰劑相比，在標(biāo)準(zhǔn)治療方法之上添加利格列汀顯示出了相似的心血管安全性特征。⁹CARMELINA^®還納入了一個(gè)關(guān)鍵次要復(fù)合終點(diǎn)，與安慰劑相比，利格列汀顯示出了相似的腎臟安全性特征。⁹ CARMELINA^®中利格列汀的總體安全性特征與此前的數(shù)據(jù)一致，且未觀察到新的安全性信號(hào)。⁹ 另外CARMELINA^®證實(shí)，接受利格列汀治療的患者因心力衰竭住院的比率與安慰劑相似。⁹

了解更多關(guān)于CAROLINA^® 和CARMELINA^®的信息，請(qǐng)?jiān)L問(wèn)：https://www.carmelinatrial.com/.

參考文獻(xiàn)

1.    Kadowaki T, Wang G, Rosenstock J , et al. Effect of linagliptin, a dipeptidyl peptidase-4 inhibitor, compared with the sulfonylurea glimepiride on cardiovascular outcomes in Asians with type 2 diabetes: subgroup analysis of the randomized CAROLINA® trial. Diabetol Int. 2020. doi.org/10.1007/s13340-020-00447-5.
2.     Inagaki N, Yang W, Watada H, et al. Linagliptin and cardiorenal outcomes in Asians with type 2 diabetes mellitus and established cardiovascular and/or kidney disease: subgroup analysis of the randomized CARMELINA® trial. Diabetol Int. 2019. doi:10.1007/s13340-019-00412-x
3.     Nanditha A, Ma RC, Ramachandran A, et al. Diabetes in Asia and the Pacific: implications for the global epidemic. Diabetes Care. 2016;39(3):472–85.
4.     International Diabetes Federation. IDF Diabetes Atlas. 9th ed. Brussels, Belgium: International Diabetes Federation; 2019. https://www.diabetesatlas.org/en/resources/. Accessed: June 2020.
5.     ClinicalTrials.Gov. CAROLINA: Cardiovascular outcome study of linagliptin versus glimepiride in patients with type 2 diabetes. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01243424. Accessed: June 2020.
6.     ClinicalTrials.Gov. Cardiovascular and renal microvascular outcome study with linagliptin in patients with type 2 diabetes mellitus (CARMELINA). Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01897532?term=NCT01897532&rank=1. Accessed: June 2020.
7.     Rosenstock J, Kahn SE, Johansen OE, et al. Effect of Linagliptin vs Glimepiride on Major Adverse Cardiovascular Outcomes in Patients With Type 2 Diabetes: The CAROLINA Randomized Clinical Trial. JAMA. 2019;322(12):1155–66.
8.     Boehringer Ingelheim and Eli Lilly and Company. Data on file.
9.     Rosenstock J, Perkovic V, Johansen O, et al. Effect of Linagliptin vs Placebo on Major Cardiovascular Events in Adults With Type 2 Diabetes and High Cardiovascular and Renal Risk: The CARMELINA Randomized Clinical Trial. JAMA. 2019;321(1):69–79.
10. Rosenstock J, Perkovic V, Alexander JH, et al. Rationale, design, and baseline characteristics of the CArdiovascular safety and Renal Microvascular outcomE study with LINAgliptin (CARMELINA®): a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial in patients with type 2 diabetes and high cardio-renal risk. Cardiovasc Diabetol. 2018;17(1):39.
11. European Medicines Agency. Trajenta® (linagliptin) tablets. EMA Summary of Product Characteristics. Available at: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/002110/WC500115745.pdf. Last updated: February 2020. Accessed: June 2020.
12. European Medicines Agency. Onglyza® (saxagliptin) tablets. EMA Summary of Product Characteristics. Available at: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/001039/WC500044316.pdf. Last updated: May 2020. Accessed: June 2020.
13. European Medicines Agency. Vipidia® (alogliptin) tablets. EMA Summary of Product Characteristics. Available at: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/002182/WC500152271.pdf. Last updated: December 2018. Accessed: June 2020.
14. European Medicines Agency. Januvia® (sitagliptin) tablets. EMA Summary of Product Characteristics. Available at: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000722/WC500039054.pdf. Last updated: March 2020. Accessed: June 2020.
15. European Medicines Agency. Galvus® (vildagliptin) tablets. EMA Summary of Product Characteristics. Available at: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000771/WC500020327.pdf. Last updated: March 2020. Accessed: June 2020.
16. World Heart Federation. Cardiovascular Disease Risk Factors. Available at: https://www.world-heart-federation.org/resources/risk-factors/. Accessed: April 2020.
17. Jardiance® (empagliflozin) tablets U.S. Prescribing Information. FDA. Available at: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2016/204629s008lbl.pdf. Last updated: December 2016. Accessed: June 2020.
18. Jardiance® (empagliflozin) EMA Summary of Product Characteristics. Available at: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/002677/WC500168592.pdf. Last updated: May 2020. Accessed: June 2020.
19. Zinman B, Wanner C, Lachin JM, et al. Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2015;373(22):2117–28.