美國舊金山和中國蘇州2026年5月22日 /美通社/ -- 信達(dá)生物制藥集團(tuán)（香港聯(lián)交所股票代碼：01801），一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自身免疫、代謝及心血管、眼科等重大疾病領(lǐng)域創(chuàng)新藥物的生物制藥公司，在 2026年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會首次公布全球首創(chuàng)（First-in-class）PD-1/IL-2α-bias 雙特異性抗體融合蛋白IBI363（武田研發(fā)代號：TAK-928）一線治療晚期NSCLC的臨床I期PoC研究初步結(jié)果。其摘要信息速覽如下，詳細(xì)的研究結(jié)果將在大會期間正式公布。
本研究為IBI363聯(lián)合鉑類為基礎(chǔ)的雙藥化療（PDC）在未經(jīng)系統(tǒng)治療的晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中開展的臨床I期PoC研究的第一階段，旨在探索IBI363聯(lián)合化療在一線治療NSCLC的安全性、有效性及劑量優(yōu)化策略。同時，劑量優(yōu)化階段聚焦PD-L1 TPS<50% (含TPS 1-49% 及TPS<1%) NSCLC，以率先探索IBI363在PD-L1陰性和低表達(dá)NSCLC這一未滿足臨床需求的治療潛力。
研究結(jié)果顯示，IBI363在一線PD-L1陰性和低表達(dá)NSCLC治療中展現(xiàn)出優(yōu)異的初步療效信號，且3→1.5 mg/kg的給藥模式帶來最優(yōu)綜合獲益，顯示出強(qiáng)勁的客觀緩解率（ORR）和疾病控制率（DCR），同時安全耐受性良好，支持長期持續(xù)給藥，有望在持續(xù)隨訪中轉(zhuǎn)化為更持久的療效獲益。目前該P(yáng)oC研究的第二階段，IBI363 3→1.5 mg/kg聯(lián)合化療對照帕博利珠單抗聯(lián)合化療用于一線治療晚期NSCLC（PD-L1表達(dá)全人群）的隨機(jī)對照研究正在進(jìn)行中。
1）未經(jīng)免疫治療人群給藥方案設(shè)計及劑量選擇的關(guān)鍵機(jī)制依據(jù)
多項研究表明，在未經(jīng)免疫療法（IO）治療的人群中，腫瘤微環(huán)境的免疫抑制程度較低，可采用"點(diǎn)燃免疫后維持穩(wěn)定"的免疫激活策略。同時，與化療的聯(lián)合，也可以更好地提供抗原釋放和激活免疫系統(tǒng)的作用。
因此，考慮采用3mg/kg第一周期給藥進(jìn)行免疫啟動，快速擴(kuò)增效應(yīng)T細(xì)胞，增強(qiáng)T細(xì)胞浸潤，形成IO敏感的免疫微環(huán)境；同時，采用1.5mg/kg Q3W進(jìn)入維持階段，中劑量即可維持IO敏感的腫瘤微環(huán)境，潛在延長治療周期，進(jìn)一步提升療效。此類給藥策略亦常見其他免疫療法的方案設(shè)計。
基于此，本研究設(shè)計對比了三種IBI363聯(lián)合給藥方案：
2）患者基線與研究設(shè)計：聚焦PD-L1陰性及低表達(dá)NSCLC的劑量策略探索
本研究納入既往未接受過全身性抗腫瘤治療、且無EGFR/ALK/ROS1敏感突變的患者，旨在評估三種IBI363聯(lián)合給藥方案在PD-L1陰性及低表達(dá) NSCLC患者中的療效與安全性表現(xiàn)。
截至2025年12月22日，共有80例患者入組本研究，其中安全導(dǎo)入階段11例，劑量隨機(jī)階段69例。3→1.5 mg/kg組（N = 23）、1.5 mg/kg組（N = 28）和3 mg/kg組（N = 29）。中位隨訪時間為5.8個月（范圍：0.9–9.5個月）。
3）療效解析：IBI363在PD-L1陰性和低表達(dá) NSCLC一線治療響應(yīng)率優(yōu)異
在劑量優(yōu)化階段，3→1.5 mg/kg組（n=22）展現(xiàn)出86.4%的客觀緩解率（ORR），其中經(jīng)確認(rèn)的緩解率（cORR）為81.8%，疾病控制率（DCR）達(dá)100%。該療效在鱗癌（ORR 85.7%, n=14）與非鱗癌（ORR 87.5%, n=8）亞組中表現(xiàn)一致。同時，隨著隨訪持續(xù)進(jìn)行，3→1.5 mg/kg組觀察到持久的療效信號。1.5 mg/kg組（n=19）與3 mg/kg組（n=21）的ORR亦分別達(dá)到57.9%（cORR 42.1%）和66.7%（cORR 57.1%）。
對于PD-L1陰性和低表達(dá) NSCLC患者，現(xiàn)有免疫療法獲益有限。在Keynote-407 研究中，PD-1聯(lián)合化療在一線鱗狀NSCLC人群中，PD-L1 1-49%和PD-L1<1%亞組的ORR 分別為54.5%和67.4%。在Keynote-189研究中，PD-1聯(lián)合化療在一線非鱗狀NSCLC人群中，PD-L1 1-49%和PD-L1<1%亞組的ORR 分別為50.0%和33.1%。
既往研究發(fā)現(xiàn)，無論P(yáng)D-L1表達(dá)狀態(tài)，IBI363在免疫耐藥的NSCLC中均展現(xiàn)出強(qiáng)大的抗腫瘤作用，提示其獨(dú)特的作用機(jī)制可能不依賴于PD-L1表達(dá)。本次初步療效分析顯示，在PD-L1陰性和低表達(dá) NSCLC的一線治療中，IBI363聯(lián)合含鉑雙藥化療展示出亮眼的客觀響應(yīng)率，再次驗證IBI363作為PD-1/IL-2α-bias雙特異性融合蛋白，無論P(yáng)D-L1表達(dá)狀態(tài)如何，均能發(fā)揮強(qiáng)大的抗腫瘤作用，佐證IL-2強(qiáng)大的免疫激活效應(yīng)。
4）安全性解析：良好安全性支持持續(xù)給藥，并有望轉(zhuǎn)化為更持久的療效獲益
安全性方面，3→1.5 mg/kg劑量組展現(xiàn)出良好的安全性。在全部人群中，3→1.5 mg/kg劑量組的≥3級治療相關(guān)不良事件（G3+ TEAEs）發(fā)生率為65.2%，低于3 mg/kg劑量組（93.1%）及1.5 mg/kg劑量組（82.1%）。IBI363 3→1.5 mg/kg劑量組良好的安全性表現(xiàn)，有望延長一線治療周期，有望轉(zhuǎn)化為持久的療效獲益。
常見治療期間出現(xiàn)的不良事件（TEAEs）包括：貧血（78.8%，≥3級18.8%）、中性粒細(xì)胞減少（75.0%，≥3級42.5%）、白細(xì)胞減少（63.8%，≥3級20.0%）、關(guān)節(jié)痛（51.3%，≥3級2.5%）以及血小板減少（45.0%，≥3級17.5%）。
5）結(jié)論與后續(xù)：
基于整體安全性、療效深度與持久性的綜合評估，推薦3→1.5 mg/kg為IBI363聯(lián)合化療一線進(jìn)行進(jìn)一步研究。目前，該P(yáng)oC研究的第二階段，3→1.5 mg/kg IBI363聯(lián)合化療對照帕博利珠單抗聯(lián)合化療一線治療晚期NSCLC（PD-L1表達(dá)全人群）的隨機(jī)對照研究正在進(jìn)行中。
信達(dá)生物制藥集團(tuán)腫瘤管線首席研發(fā)官周輝博士表示："IBI363的設(shè)計初衷正是突破當(dāng)前免疫治療的瓶頸。本次臨床研究數(shù)據(jù)顯示，通過設(shè)計與免疫機(jī)制契合的給藥策略，有效發(fā)揮了其IL-2通路激活所帶來的強(qiáng)大優(yōu)勢，在PD-L1低表達(dá)和陰性NSCLC的一線治療中展現(xiàn)出亮眼的響應(yīng)率；同時安全耐受性良好，支持長期持續(xù)給藥，有望在持續(xù)隨訪中轉(zhuǎn)化為更持久的療效獲益。這不僅是機(jī)制的進(jìn)一步驗證，更是臨床應(yīng)用轉(zhuǎn)化的重要實踐。我們期待IBI363在一線NSCLC治療的持續(xù)隨訪，及正在進(jìn)行中的PoC第二階段隨機(jī)對照研究的數(shù)據(jù)積累，為IBI363的進(jìn)一步開發(fā)提供更多有力證據(jù)。"
關(guān)于IBI363 (PD-1/IL-2α-bias雙特異性融合蛋白)
IBI363是由信達(dá)生物自主研發(fā)的全球首創(chuàng)PD-1/IL-2α-bias雙特異性融合蛋白，同時具有阻斷PD-1/PD-L1通路和激活I(lǐng)L-2通路兩項功能。IBI363的IL-2臂經(jīng)過了設(shè)計改造，保留了其對IL-2Rα的親和力，但削弱了對IL-2Rβ和IL-2Rγ的結(jié)合能力，以此降低毒性；而PD-1結(jié)合臂可以同時實現(xiàn)對PD-1的阻斷和IL-2的選擇性遞送。這一差異化策略可以更精確和有效地實現(xiàn)對腫瘤特異性T細(xì)胞亞群的靶向和激活。
目前，IBI363正在全球范圍內(nèi)開展一系列臨床試驗，包括一項針對免疫耐藥鱗狀非小細(xì)胞肺癌的全球多區(qū)域III期試驗，和一項針對中國未經(jīng)治療的肢端型和粘膜型黑色素瘤的關(guān)鍵II期研究。同時，多項Ib/II期試驗正在進(jìn)行中，評估IBI363用于非小細(xì)胞肺癌和結(jié)直腸癌（包括一線及后線治療）以及其他瘤種的治療。截至目前，IBI363已獲得中國NMPA三項突破性治療藥物（BTD）認(rèn)定和美國FDA兩項快速通道資格（FTD）。
2025年10月，信達(dá)生物與武田制藥達(dá)成戰(zhàn)略合作。雙方將在全球范圍內(nèi)共同開發(fā)IBI363（武田研發(fā)代號：TAK-928），并在美國共同商業(yè)化。同時，信達(dá)生物授予武田制藥IBI363在除大中華區(qū)及美國以外地區(qū)的商業(yè)化權(quán)益。
關(guān)于信達(dá)生物
"始于信，達(dá)于行"，開發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥，是信達(dá)生物的使命和目標(biāo)。信達(dá)生物成立于2011年，致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域的創(chuàng)新藥物，讓我們的工作惠及更多的生命。公司已有18個產(chǎn)品獲得批準(zhǔn)上市，它們分別是信迪利單抗注射液（達(dá)伯舒®），貝伐珠單抗注射液（達(dá)攸同®），阿達(dá)木單抗注射液（蘇立信®），利妥昔單抗注射液（達(dá)伯華®），佩米替尼片（達(dá)伯坦®），奧雷巴替尼片（耐立克®）， 雷莫西尤單抗注射液（希冉擇®），塞普替尼膠囊（睿妥®），伊基奧侖賽注射液（福可蘇®），托萊西單抗注射液（信必樂®），氟澤雷塞片（達(dá)伯特®），匹妥布替尼片(捷帕力®)，己二酸他雷替尼膠囊（達(dá)伯樂®），利厄替尼片（奧壹新®），替妥尤單抗N01注射液（信必敏®），瑪仕度肽注射液（信爾美®），匹康奇拜單抗注射液（信美悅®）和伊匹木單抗N01注射液（達(dá)伯欣®）。目前，5個新藥分子進(jìn)入III期或關(guān)鍵性臨床研究，另外還有14個新藥品種已進(jìn)入臨床研究。
公司已與禮來、羅氏、武田、賽諾菲、Incyte和MD Anderson 癌癥中心等國際合作方達(dá)成30多項戰(zhàn)略合作。信達(dá)生物在不斷自研創(chuàng)新藥物、謀求自身發(fā)展的同時，秉承經(jīng)濟(jì)建設(shè)以人民為中心的發(fā)展思想。多年來，始終心懷科學(xué)善念，堅守"以患者為中心"，心系患者并關(guān)注患者家庭，積極履行社會責(zé)任。公司陸續(xù)發(fā)起、參與了多項藥品公益援助項目，讓越來越多的患者能夠得益于生命科學(xué)的進(jìn)步，買得到、用得起高質(zhì)量的生物藥。截至目前，信達(dá)生物患者援助項目已惠及20余萬普通患者，藥物捐贈總價值40億元人民幣。信達(dá)生物希望和大家一起努力，提高中國生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對生命健康美好愿望的追求。
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2.雷莫西尤單抗注射液（希冉擇®），塞普替尼膠囊（睿妥®）和匹妥布替尼片（捷帕力®）由禮來公司研發(fā)
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