上海2026年6月10日 /美通社/ -- 恒瑞醫藥在2026年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上以口頭報告形式公布了卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼（"雙艾"方案）聯合經動脈化療栓塞術（TACE）對比單純TACE治療不可切除肝細胞癌（uHCC）的全國多中心、隨機對照、III期研究：SHR-1210-III-336研究（CARES-336研究）的關鍵研究數據，首次以Ⅲ期高級別循證證據，證實"雙艾"聯合TACE治療不可切除肝細胞癌具有顯著生存獲益 [1]，引發國際肝癌領域的高度關注。
該研究由復旦大學附屬中山醫院樊嘉院士與中國藥科大學附屬南京天印山醫院秦叔逵教授共同牽頭，全國34家中心共同參與。研究結果顯示，與單純TACE治療相比，接受TACE聯合"雙艾"組合的uHCC患者無進展生存期（PFS）獲得了具有臨床意義和統計學顯著性的改善，顯著降低疾病進展和死亡風險 [1]。
2026 ASCO大會現場：廣西醫科大學第一附屬醫院彭濤教授報告CARES-336研究最新結果
靶免聯合介入的機制協同
中晚期不可切除肝癌的治療長期依賴單純TACE，但其帶來的總生存獲益存在明顯的瓶頸。該方案選用了已有CARES-310 [2-3]晚期一線陽性Ⅲ期基礎的"PD-1 + VEGFR TKI"系統治療方案，并經過了CARES-005 [4]二期研究探索驗證過的扎實數據支撐。將這一成熟的系統方案與TACE協同，其證據鏈連貫清晰，更容易被國內醫生理解與接受。
從病理生理學機制上看，TACE栓塞后誘導的局部缺氧微環境會導致血管內皮生長因子（VEGF）等促血管生成因子的代償性急劇升高，進而促進腫瘤新生血管形成與微轉移。同時，缺氧應激也會上調腫瘤細胞的PD-L1 表達，介導免疫逃逸 [5]。
其研究設計理念通過引入阿帕替尼（高選擇性小分子 VEGFR-2 TKI）抑制新生血管生成并實現血管正?；?，改善腫瘤局部免疫微環境，再聯合卡瑞利珠單抗（PD-1 抑制劑）解除 T 細胞的免疫抑制功能。最終，系統治療與TACE引發腫瘤抗原大量釋放，形成"1 + 1 > 2"的強力協同抗腫瘤作用 [6]。
研究者觀點及臨床意義
作為該研究的核心研究者之一，樊嘉院士在ASCO大會期間接受專訪時指出，CARES-336 研究的發布，對國內外不可切除肝細胞癌診療具有里程碑意義。
該研究完善了"雙艾"方案全周期循證鏈：CARES-310推動其獲批晚期一線適應癥；CARES-009研究被納入2026版《原發性肝癌診療指南》1級證據，A級推薦；再到CARES-005 提供"雙艾"聯合TACE方案前期鋪墊；而本次研究以Ⅲ期證據填補局部+系統治療空白，實現" 雙艾"在圍術期、中期聯合、晚期一線的全場景覆蓋。
"雙艾"作為我國自主研發的創新原研藥物，其產能與供應鏈長期扎根國內，具有極高的臨床可及性。近年來，我國醫藥審評與醫保政策大力支持具有明確循證價值的本土創新?；谠撀摵戏桨盖捌诘耐黄菩越Y果，其適應癥的上市申請已正式獲得國家藥品監督管理局（NMPA）受理。本次ASCO詳實數據的公布進一步夯實了其循證根基?？梢灶A見，在政策的保駕護航下，該方案不僅將迅速填補國內中晚期肝癌初始聯合治療的臨床空白，更將有力驅動如 CSCO 等權威肝癌診療指南的修訂，將高規格的研究成果轉化為中國各級醫院切實可行的標準化臨床決策方案。
關于SHR-1210-III-336研究（CARES-336研究）
該研究是基于一項評價卡瑞利珠單抗和甲磺酸阿帕替尼聯合TACE對比單純TACE用于不可切除肝細胞癌患者的有效性和安全性的隨機對照、開放、多中心III期臨床試驗，由復旦大學附屬中山醫院樊嘉院士與中國藥科大學附屬南京天印山醫院秦叔逵教授擔任主要研究者，全國34家中心共同參與，共入組423例患者。研究主要療效終點為由盲態獨立影像評審委員會（BIRC）評估的無進展生存期（PFS）；次要療效終點包括總生存期（OS）、研究者評估的PFS、BIRC和研究者評估的客觀緩解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和緩解持續時間（DoR）等。研究期中分析結果表明，與單純TACE治療相比，卡瑞利珠單抗聯合甲磺酸阿帕替尼和TACE組BIRC評估的PFS達到了顯著有臨床意義的改善，且已觀察到OS獲益趨勢。該聯合療法有望成為不可切除肝細胞癌患者的臨床治療新選擇。
關于不可切除肝細胞癌
原發性肝癌為全球常見的惡性腫瘤之一，其病理類型中肝細胞癌（HCC）占90%[7]。根據GLOBOCAN 2022數據，全球每年新發肝癌病例數超過86萬例，死亡病例數超過75萬例，在全球腫瘤致死病因中居第三位[8]。中國是肝癌高發區，2022年中國新發肝癌患者達36.77萬人，死亡患者達31.65萬人[9]。HCC的治療需根據疾病分期選擇不同療法。TACE在我國各期肝癌中應用廣泛，已成為不可切除中期肝癌患者的標準治療方案。然而，多次重復進行TACE治療會造成肝功能的損傷，這一問題限制了其臨床應用，部分患者也因此無法從中獲益。PD-1/PD-L1抗體聯合抗血管生成靶向藥物的療效已經在晚期肝細胞癌一線治療得到驗證，這一聯合治療方案從機制上能夠抑制TACE誘導的潛在腫瘤免疫逃逸和腫瘤新生血管生成，起到協同增效的作用[10]，采用PD-1/PD-L1抗體聯合抗血管生成靶向藥物和TACE聯合治療方案有望改善不可切除中期肝細胞癌患者臨床獲益。
關于卡瑞利珠單抗和阿帕替尼
注射用卡瑞利珠單抗是公司自主研發的一款人源化PD-1單克隆抗體，可與人PD-1受體結合并阻斷PD-1/PD-L1通路，恢復機體的抗腫瘤免疫力，從而形成癌癥免疫治療基礎?？ㄈ鹄閱慰箤D-1具有高親和力，在多種實體瘤治療研究中可顯著延長患者總生存期[11-13]。卡瑞利珠單抗于2019年5月獲批上市，目前已在國內獲批多項適應癥，涵蓋肺癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌以及宮頸癌等瘤種，為獲批適應癥和覆蓋瘤種數量領先的國產PD-1產品。
甲磺酸阿帕替尼是公司自主研發的一款針對血管內皮生長因子受體（VEGFR）的小分子酪氨酸激酶抑制劑，于2014年10月獲批上市。目前甲磺酸阿帕替尼片已在國內獲批4項適應癥。
關于恒瑞腫瘤
恒瑞腫瘤是恒瑞醫藥核心戰略業務板塊之一，作為創新轉型的先行板塊，恒瑞腫瘤率先實現技術突破與國際化布局。從1970年代起，恒瑞從零起步構建抗腫瘤藥物研發體系，完成了從仿制到自主研發的關鍵積累，并于1987年推出首款抗腫瘤藥物，奠定了堅實發展基礎；2014年，全球首個用于晚期胃癌的口服小分子靶向藥甲磺酸阿帕替尼片（艾坦®）成功上市，標志著恒瑞腫瘤在原研創新上實現里程碑式突破；截至2026年第一季度，恒瑞腫瘤已有14個自主研發的1類創新藥在中國上市，多款產品獲得美國孤兒藥及快速通道資格認定。目前，恒瑞腫瘤已形成覆蓋七大高發癌種、腫瘤支持治療及多個重大未滿足臨床需求領域的系統化布局。依托全球研發體系與多元化國際合作，恒瑞腫瘤正加速實現從"中國創新"向"全球創新"的跨越，為全球腫瘤患者提供更精準、更可及、更高質量的治療選擇。
參考文獻：
